ASB-12 Attivatori

Gli attivatori ASB-12 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il piceatannolo CAS 10083-24-6, l'artemisinina CAS 63968-64-9, la curcumina CAS 458-37-7 e il resveratrolo CAS 501-36-0.

Gli attivatori di ASB-12 sono composti chimici che hanno il potenziale di potenziare indirettamente l'attività funzionale di ASB-12, una proteina probabilmente coinvolta nel sistema ubiquitina-proteasoma, che regola il turnover e la degradazione delle proteine. Composti come la saponina triterpenoide e l'artemisinina possono attivare rispettivamente le vie dello stress cellulare e dell'autofagia, strettamente associate ai sistemi di degradazione delle proteine. L'attivazione di queste vie può portare a una maggiore richiesta di attività proteasomica, che potrebbe attivare indirettamente l'ASB-12 in quanto potrebbe essere coinvolto nella marcatura delle proteine per la degradazione. L'innalzamento dei livelli di cAMP da parte della forskolina può attivare la PKA, portando a eventi di fosforilazione che potrebbero includere substrati di ASB-12 o proteine regolatrici che ne controllano l'attività. L'inibizione della chinasi Syk da parte del piceatannolo può alleviare l'inibizione delle ligasi dell'ubiquitina come ASB-12, potenziandone il ruolo funzionale nella cellula.

Inoltre, composti come la curcumina, la Withaferina A e il Sulforafano modulano le vie NF-κB e Nrf2, che hanno effetti a valle sull'espressione e sull'attività dei componenti del sistema ubiquitina-proteasoma, influenzando potenzialmente il ruolo di ASB-12 in questo processo. L'attivazione di SIRT1 da parte del resveratrolo potrebbe portare alla deacetilazione di proteine che sono substrati per l'ubiquitinazione, il che aumenterebbe il requisito per l'attività di ligasi di ASB-12. L'inibizione delle istone deacetilasi da parte dell'EGCG e l'attivazione dell'Nrf2 da parte dell'Oltipraz potrebbero portare a cambiamenti nei modelli di espressione genica che aumentano la necessità del turnover proteico mediato dall'ASB-12. L'alterazione dei livelli di ROS da parte della piperlongumina può influenzare varie vie di segnalazione, alcune delle quali potrebbero coinvolgere i bersagli dell'ubiquitinazione di ASB-12.