ART5 Attivatori

Gli attivatori ART5 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

ART5 può modulare la sua attività attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare che convergono sullo stato di fosforilazione della proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenil ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. L'aumento dei livelli intracellulari di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare ART5, alterandone l'attività. Analogamente, l'IBMX aumenta i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, che normalmente degradano il cAMP, e questo aumento di cAMP attiva anche la PKA, che può indirizzare ART5 per la fosforilazione. Sia l'isoproterenolo che l'epinefrina attivano i recettori adrenergici, che segnalano attraverso le proteine Gs l'attivazione dell'adenililciclasi, aumentando il cAMP e quindi attivando la PKA, che a sua volta può fosforilare ART5. L'anandamide e l'adenosina, attraverso i rispettivi recettori, possono avviare cascate di segnalazione che aumentano il cAMP e attivano la PKA, fornendo un'altra via per la fosforilazione e l'attivazione di ART5.

Il PMA è un attivatore della protein chinasi C (PKC), che può fosforilare una serie di proteine, tra cui potenzialmente ART5. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la PKC e altre chinasi calcio-dipendenti, offrendo un'altra via per l'attivazione di ART5 attraverso la fosforilazione. L'istamina, legandosi ai suoi recettori, attiva la fosfolipasi C (PLC), portando alla produzione di inositolo trisfosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG), che liberano il calcio dai depositi intracellulari e attivano la PKC, rispettivamente. Questa cascata converge anche sulla fosforilazione di ART5. La nicotina coinvolge i recettori nicotinici dell'acetilcolina, determinando l'afflusso di calcio e la successiva attivazione delle chinasi calcio-dipendenti, tra cui la PKC, che può quindi colpire ART5. Il fluoruro di sodio può bypassare la segnalazione mediata dai recettori e attivare direttamente le proteine G, portando a un aumento del cAMP e all'attivazione della PKA, fornendo nuovamente un mezzo per la fosforilazione di ART5. Infine, la bradichinina, legandosi ai recettori B2, attiva la PLC, determinando un aumento del calcio intracellulare e l'attivazione della PKC, che può successivamente fosforilare e attivare ART5.