apoN Inhibitoren

Gängige apoN Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von apoN zielen auf verschiedene Signalwege ab, um seine Funktion in zellulären Prozessen zu beeinträchtigen. Wortmannin und LY294002 sind zwei solche Inhibitoren, die auf die Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3Ks) wirken, wesentliche Komponenten des PI3K/AKT-Signalwegs. Durch die Hemmung der PI3Ks können diese Chemikalien die Aktivierung nachgeschalteter Signalmoleküle, wie AKT, verhindern, die für die funktionelle Aktivität von apoN entscheidend sein könnten. In ähnlicher Weise hemmt Triciribin direkt die Phosphorylierung und Aktivierung von AKT und unterbricht damit potenzielle Signalwege, die apoN möglicherweise nutzt. Rapamycin, ein weiterer Wirkstoff, hemmt spezifisch das Säugetier-Target of Rapamycin (mTOR), einen Hauptakteur im PI3K/AKT/mTOR-Signalweg, der am Zellwachstum und der Proteinsynthese beteiligt ist. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin kann daher die Funktion von apoN beeinträchtigen, wenn es an diesen zellulären Stoffwechselwegen beteiligt ist.

Andere Inhibitoren, wie PD98059 und U0126, zielen auf die mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK) ab. PD98059 hemmt selektiv die mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase (MEK) und verhindert so die Aktivierung des extrazellulären signalregulierten Kinasewegs (ERK). U0126 hemmt außerdem sowohl MEK1 als auch MEK2, was die Aktivierung von ERK1/2 unterbrechen kann. Beide Chemikalien können durch ihre Wirkung auf MEK die Funktion von apoN beeinträchtigen, wenn es auf den ERK-Signalweg angewiesen ist. Darüber hinaus wirken SP600125 und SB203580 auf die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) bzw. den p38 MAP-Kinase-Weg. SP600125 hemmt die JNK-Signalübertragung, während SB203580 ein starker Inhibitor der p38-MAP-Kinase ist, die Stressreaktionen und die Zytokinproduktion regulieren kann. Diese Inhibitoren können also die Funktion von apoN beeinträchtigen, wenn es eine Rolle bei diesen stressbedingten zellulären Reaktionen spielt. Darüber hinaus können Wirkstoffe wie PP2, das Tyrosinkinasen der Src-Familie hemmt, und Imatinib, das auf spezifische Tyrosinkinasen wie BCR-ABL, c-KIT und PDGFR abzielt, Signalwege unterbrechen, die Tyrosinkinase-Aktivität erfordern, und damit die Funktion von apoN in Verbindung mit diesen Wegen hemmen. Bortezomib und ZM-447439 schließlich zielen auf die Maschinerie des Proteinabbaus bzw. auf Zellteilungsprozesse ab. Bortezomib hemmt das Proteasom, was zu einer Anhäufung von regulatorischen Proteinen führen kann, die die Funktion von apoN beeinträchtigen, während ZM-447439 als Aurora-Kinase-Inhibitor mitotische Prozesse stören kann und somit die Rolle von apoN beeinträchtigt, wenn es mit der Chromosomentrennung während der Mitose verbunden ist.