Apobec-1 Inhibitoren

Gängige Apobec-1 Inhibitors sind unter underem Bisphenol A, Resveratrol CAS 501-36-0, Ademetionine CAS 29908-03-0, Chloroquine CAS 54-05-7 und Curcumin CAS 458-37-7.

Zu den chemischen Inhibitoren von Apobec-1 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die seine Funktion durch unterschiedliche Mechanismen hemmen können. Bisphenol A kann den mRNA-Editierungsprozess, der eine Schlüsselfunktion von Apobec-1 darstellt, stören, so dass das Protein seine Aufgabe der RNA-Editierung nicht mehr erfüllen kann. In ähnlicher Weise kann Resveratrol die RNA-Bindungsfähigkeit von Apobec-1 beeinträchtigen, die für seine Editierfunktion wesentlich ist. Durch diese Störung wird Apobec-1 daran gehindert, an RNA-Moleküle zu binden und diese wie üblich zu editieren. S-Adenosylmethionin dient als kompetitiver Inhibitor für Apobec-1, indem es an seine aktive Stelle bindet und die Interaktion mit seinen natürlichen Substraten verhindert, wodurch die RNA-Editieraktivität von Apobec-1 gehemmt wird. Chloroquin hemmt die Apobec-1-Aktivität, indem es den endosomalen/lysosomalen pH-Wert verändert, eine Bedingung, die für die optimale Aktivität von Apobec-1 erforderlich ist, was zu einer Verringerung seiner Funktionsfähigkeit führt.

Curcumin bindet an Apobec-1 und hemmt dessen RNA-Editing-Aktivität durch sterische Hinderung, die das Protein physisch an der Interaktion mit seinem RNA-Substrat hindert. Epigallocatechingallat kann ebenfalls an Apobec-1 binden und dessen Funktion hemmen, indem es die katalytische Domäne blockiert, die für seine RNA-Editieraktivität entscheidend ist. Quercetin hemmt Apobec-1, indem es mit RNA-Substraten konkurriert und so die Fähigkeit des Proteins zur RNA-Editierung verringert. Oleuropein hemmt die Aktivität von Apobec-1 durch Bindung an sein aktives Zentrum, was das Protein am Zugang zu seinen RNA-Substraten hindert. Ly294002, PD98059, SB203580 und SP600125 hemmen Apobec-1 indirekt durch die Hemmung verschiedener Signalwege wie PI3K/Akt, MEK/ERK, p38 MAPK bzw. JNK, die alle an der Regulation von Apobec-1 beteiligt sind. Die Hemmung dieser Wege führt zu einer Verringerung der Regulierungsmechanismen, die die Aktivität und Funktion von Apobec-1 steuern, und hemmt somit die Gesamtfunktion des Proteins in der Zelle.