Aph-1b Activadores

Los Activadores comunes de Aph-1b incluyen, entre otros, Semagacestat CAS 425386-60-3, L-685.458 CAS 292632-98-5, BMS-708163 CAS 1146699-66-2, PF-3084014 CAS 1290543-63-3 y Dibenzazepina (Deshidroxi LY 411575) CAS 209984-56-5.

Aph-1b, abreviatura de faringe anterior defectuosa 1, es una proteína que desempeña un papel fundamental en los procesos de desarrollo y en la patogénesis de ciertas enfermedades. Se identificó originalmente en la vía de señalización Notch en el nematodo Caenorhabditis elegans, donde regula la localización en la superficie celular de la nicastrina, un componente importante del complejo gamma-secretasa.En humanos y otros organismos, APH-1b es una parte integral del complejo gamma-secretasa, que también incluye la subunidad catalítica presenilina, junto con nicastrina y PEN-2 como subunidades reguladoras. Este complejo es una proteasa multimérica responsable de la proteólisis intramembrana de varias proteínas transmembrana. Una de sus funciones más significativas es el procesamiento de la proteína Notch, crucial para la diferenciación celular, y de la proteína precursora del amiloide (APP), íntimamente relacionada con la enfermedad de Alzheimer.

La escisión de APP por el complejo gamma-secretasa es un paso clave en la generación de beta amiloide, un péptido cuya forma mal plegada está implicada en la causa de la enfermedad de Alzheimer. La actividad del complejo, y por lo tanto la producción de beta amiloide, está estrechamente regulada por los componentes del complejo, incluido el APH-1b. Estructuralmente, APH-1b contiene un motivo de interacción de hélice alfa conservado, caracterizado por una secuencia de glicina-XXX-glicina (GXXXG). Este motivo es esencial tanto para el ensamblaje del complejo gamma-secretasa como para la maduración de sus componentes. La importancia biológica de APH-1b se pone de relieve en el contexto de la enfermedad de Alzheimer, en la que el complejo gamma-secretasa desempeña un papel fundamental. La investigación sobre APH-1b y sus interacciones dentro del complejo gamma-secretasa sigue aportando valiosos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que subyacen a las enfermedades neurodegenerativas y los procesos de desarrollo.