Apg-1 Activateurs

Les activateurs courants de l'Apg-1 comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la torine 1 CAS 1222998-36-8, l'AICAR CAS 2627-69-2, le chlorhydrate de 1,1-diméthylbiguanide CAS 1115-70-4 et le resvératrol CAS 501-36-0.

ULK1, également connu sous le nom d'Apg-1 dans certains organismes, est une kinase cruciale dans l'initiation de l'autophagie, un processus cellulaire de dégradation et de recyclage des composants à l'intérieur de la cellule. L'autophagie est un processus hautement régulé qui répond au stress cellulaire, à la privation de nutriments et à d'autres stimuli. ULK1 est régulé par divers signaux en amont, principalement la disponibilité des nutriments et l'état énergétique de la cellule. Dans des conditions riches en nutriments, le complexe 1 de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) (mTORC1) inhibe ULK1, supprimant ainsi l'autophagie. À l'inverse, en cas de privation de nutriments ou de stress, l'activité de mTORC1 est réduite, ce qui entraîne l'activation d'ULK1.

Les substances chimiques qui modulent l'activité d'ULK1 le font principalement en influençant ses régulateurs en amont. Par exemple, les inhibiteurs de mTOR comme la rapamycine et la torine 1 désactivent mTORC1, réduisant ainsi son effet inhibiteur sur ULK1 et favorisant l'autophagie. De même, les activateurs de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), tels que l'AICAR et la metformine, peuvent phosphoryler et activer l'ULK1. L'AMPK est activée en réponse à une augmentation du rapport AMP/ATP, généralement en cas de stress énergétique, et sert de capteur d'énergie critique dans la cellule. D'autres composés comme le resvératrol et le nicotinamide mononucléotide activent SIRT1, une désacétylase qui module l'autophagie et le métabolisme cellulaire, influençant potentiellement l'activité de l'ULK1.