Les composés capables d'activer indirectement AP-2ε exercent principalement leur influence par la modulation des marqueurs épigénétiques et l'altération des voies de signalisation intracellulaires, ce qui a un impact sur l'expression et l'activité du gène TFAP2E. Des agents tels que l'acide rétinoïque et la trichostatine A contribuent à modifier le paysage transcriptionnel, ce qui peut entraîner une régulation à la hausse de l'AP-2ε. L'acide rétinoïque, par son interaction avec les récepteurs nucléaires, et la trichostatine A, en inhibant l'histone désacétylase, ouvrent tous deux la voie à une transcription accrue des gènes nécessaires à la différenciation et au développement cellulaires, où AP-2ε joue un rôle essentiel. En outre, l'impact épigénétique est illustré par des composés tels que la 5-Azacytidine et le Butyrate de sodium, qui atténuent la méthylation de l'ADN et favorisent l'acétylation des histones respectivement, facilitant un état chromatinien transcriptionnellement actif propice à l'expression de la TFAP2E.
L'impact biochimique s'étend à divers autres activateurs moléculaires qui interfèrent avec les cascades de signalisation influençant l'expression des gènes. Des composés tels que le gallate d'épigallocatéchine et le resvératrol utilisent une modulation à large spectre des voies kinases et de l'activité des sirtuines, créant un environnement qui peut conduire à l'activation de AP-2ε. À cela s'ajoutent les influences de la curcumine et de la piperlongumine qui, par leur interaction avec de nombreuses protéines de signalisation et la réponse au stress oxydatif, ont le pouvoir de réguler les niveaux d'expression de AP-2ε. De même, la modulation de la voie Wnt par le chlorure de lithium via l'inhibition de la GSK-3β et l'élévation des niveaux d'AMPc intracellulaire par la db-cAMP représentent des approches mécanistiques clés qui pourraient entraîner l'activation de l'AP-2ε. En outre, les altérations métaboliques provoquées par des composés tels que le 2-Deoxy-D-glucose mettent en évidence le lien entre le métabolisme cellulaire et l'expression des gènes, soulignant ainsi la diversité du milieu chimique qui peut régir l'activité de facteurs de transcription tels que AP-2ε.
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