Os activadores do NKRD31 funcionam através de diversos mecanismos, todos eles convergindo para a modulação das vias de sinalização intracelular que culminam no reforço funcional do ANKRD31. Estes activadores funcionam principalmente através da manipulação dos níveis de mensageiros secundários ou da modulação da atividade das cinases que estão a montante do ANKRD31. Por exemplo, certas pequenas moléculas podem estimular diretamente a atividade da adenilato ciclase, resultando num aumento do AMP cíclico intracelular (AMPc), um mensageiro secundário com efeitos de grande alcance na função celular. Os níveis elevados de AMPc levam então à ativação da proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar vários substratos, aumentando assim potencialmente a atividade do ANKRD31 através da fosforilação direta. Outros compostos obtêm um resultado semelhante inibindo a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a consequente ativação do ANKRD31 relacionada com a fosforilação.
Além disso, alguns activadores exercem a sua influência ligando-se a receptores específicos da superfície celular que sinalizam através das proteínas G para estimular a adenilato ciclase, propagando ainda mais a cascata de sinalização AMPc-PKA. Esta cascata, quando activada, pode levar à fosforilação e subsequente ativação da ANKRD31. Para além destes mecanismos, existem activadores que funcionam através da inibição das enzimas fosfodiesterases, responsáveis pela degradação do AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, estes inibidores mantêm um estado ativado da PKA, fornecendo assim um estímulo consistente para a ativação do ANKRD31. Além disso, existem activadores que potenciam a resposta celular a determinadas hormonas através da ativação dos respectivos receptores acoplados à proteína G, iniciando subsequentemente uma cascata de sinalização que aumenta o AMPc e ativa a PKA, o que pode potencialmente levar à ativação do ANKRD31.
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