ANKIB1 Ativadores

Os Activadores ANKIB1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Insulin CAS 11061-68-0.

Os Activadores ANKIB1 abrangem um espetro de compostos químicos que reforçam a atividade do ANKIB1 através de cascatas de sinalização celular precisas. A forskolina, ao estimular a adenilato ciclase, reforça o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA. Sabe-se que a PKA fosforila substratos, incluindo potencialmente a ANKIB1, modulando assim a sua interação com parceiros de ligação e reforçando o seu papel nas vias celulares. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP, um análogo do AMPc, e o isoproterenol, um agonista β-adrenérgico, aumentam os níveis de AMPc, activando subsequentemente a PKA, que pode amplificar as funções da ANKIB1 na organização do citoesqueleto e na transdução de sinais. O AMPc dibutiril funciona de forma análoga, aumentando a atividade da PKA e possivelmente a função da ANKIB1. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam o cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e elevar a atividade da ANKIB1, afectando processos ligados à sinalização do cálcio. A tapsigargina contribui para este efeito ao aumentar o cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, aumentando potencialmente a atividade da ANKIB1 através das vias das cinases dependentes do cálcio.

A atividade da ANKIB1 é ainda influenciada por compostos que modulam vários mecanismos de sinalização. A insulina, através da ativação da via PI3K/Akt, e o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), através da tirosina quinase EGFR, poderiam aumentar a atividade da ANKIB1 afectando as suas interacções proteína-proteína, tendo assim impacto em processos como o metabolismo da glicose ou o crescimento celular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que poderia indiretamente aumentar a atividade da ANKIB1 através da fosforilação, influenciando o seu papel na dinâmica da membrana ou na organização do citoesqueleto. O IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, aumenta os níveis de AMPc e GMPc, que activam a PKA e a PKG, potencialmente potenciando a atividade da ANKIB1 por afetar o estado de fosforilação da ANKIB1 ou das proteínas que lhe estão associadas. Por último, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode levar a um aumento líquido da fosforilação de proteínas na célula, incluindo a ANKIB1 ou os seus parceiros de interação, potenciando assim o papel da ANKIB1 nas vias de sinalização celular. Coletivamente, estes Activadores ANKIB1, através da modulação orientada das vias de sinalização, facilitam a elevação das funções celulares mediadas pela ANKIB1 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.