ANKAR Aktivatoren

Gängige ANKAR Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von ANKAR können eine wichtige Rolle bei der Modulation seiner Funktion über verschiedene biochemische Wege spielen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt durch Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer Enzymfamilie, die eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch ANKAR, phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, der anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann ANKAR phosphorylieren, was zu dessen funktioneller Aktivierung führt. Calyculin A hemmt die Wirkung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A und hält so die Proteine in einem phosphorylierten Zustand, wodurch ANKAR indirekt aktiviert bleibt. Die Kalziumionophore Ionomycin und A-23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der wiederum kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, ANKAR zu phosphorylieren und zu aktivieren. Das zellpermeable cAMP-Analogon Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) und 8-Bromo-cAMP erhöhen ebenfalls die PKA-Aktivität, die dann ANKAR phosphorylieren kann.

Okadasäure, ein starker Inhibitor von Proteinphosphatasen, sorgt ebenfalls dafür, dass das Phosphorylierungsniveau in der Zelle hoch bleibt und ANKAR möglicherweise in einem aktivierten Zustand gehalten wird. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber unter bestimmten Bedingungen zu einer paradoxen Aktivierung einiger PKC-Isoformen führen, die dann möglicherweise ANKAR durch Phosphorylierung aktivieren. Epigallocatechingallat (EGCG), von dem bekannt ist, dass es die Kinaseaktivität moduliert, könnte ebenfalls zu einer Aktivierung von Kinasen führen, die ANKAR phosphorylieren. Anisomycin, ein Proteinsyntheseinhibitor, kann stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die dann möglicherweise ANKAR als Teil der Stressreaktion ansprechen und aktivieren. 4α-Phorbol 12,13-didecanoat schließlich, ein weiterer Phorbolester, dient als PKC-Aktivator und ahmt Diacylglycerin (DAG) nach, was möglicherweise zu einer PKC-vermittelten Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von ANKAR führt. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre einzigartigen Wechselwirkungen mit zellulären Stoffwechselwegen zur Phosphorylierung und Aktivierung von ANKAR beitragen, was die vielfältigen Mechanismen verdeutlicht, durch die dieses Protein in Zellen reguliert werden kann.