Angptl1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la Angptl1 incluyen, entre otros, Suramina sódica CAS 129-46-4, TNP 470 CAS 129298-91-5, Sunitinib, base libre CAS 557795-19-4, Sorafenib CAS 284461-73-0 y Pazopanib CAS 444731-52-6.

Los inhibidores químicos de la Angptl1 pueden actuar a través de diversos mecanismos para inhibir la función de la proteína en la angiogénesis. La suramina, por ejemplo, puede inhibir la Angptl1 interfiriendo directamente en su capacidad para unirse a receptores celulares, lo que es esencial para su papel en la promoción de la formación de nuevos vasos sanguíneos. El TNP-470 actúa inhibiendo la proliferación y migración de las células endoteliales, procesos fundamentales para la angiogénesis en los que influye la Angptl1. Esta sustancia química logra sus efectos dirigiéndose a la metionina aminopeptidasa 2, una enzima que desempeña un papel fundamental en el proceso angiogénico. Del mismo modo, el sunitinib y el axitinib se dirigen selectivamente a los receptores tirosina quinasa, incluidos los de los factores de crecimiento endotelial vascular, que son componentes clave de las vías de señalización en las que interviene la Angptl1. Al inhibir estos receptores, sunitinib y axitinib impiden la activación de la señalización descendente necesaria para la actividad proangiogénica de la Angptl1.

Otros inhibidores, como el sorafenib, el pazopanib y el cediranib, también actúan sobre los receptores tirosina quinasa, pero con distintas especificidades. El sorafenib inhibe la quinasa RAF, además de otras quinasas, bloqueando así las vías de señalización celular que contribuyen a las funciones de la Angptl1. El pazopanib y el cediranib se centran en los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular, que intervienen directamente en la angiogénesis que promueve la Angptl1. Vandetanib y su homólogo ZD6474 (Vandetanib) inhiben la quinasa RET y el VEGFR, y Vandetanib también inhibe el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Este amplio espectro de inhibición interrumpe las cascadas de señalización que facilitan el papel de la Angptl1 en la angiogénesis. El E7080 (Lenvatinib) y el Nintedanib amplían sus acciones inhibidoras para incluir los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos y del factor de crecimiento derivado de plaquetas, además de los VEGFR, que son todas vías relevantes para la actividad de la Angptl1.