ALS2CR7 Inhibitoren

Gängige ALS2CR7 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Roscovitine CAS 186692-46-6, Dinaciclib CAS 779353-01-4, Olomoucine CAS 101622-51-9 und Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Chemische Inhibitoren von ALS2CR7 wirken, indem sie seine Kinaseaktivität hemmen, ein entscheidender Mechanismus für seine Rolle bei der zellulären Signalübertragung. Palbociclib (PD 0332991) beispielsweise erreicht dies durch selektive Hemmung verwandter cyclinabhängiger Kinasen wie CDK4 und CDK6, was darauf hindeutet, dass es ALS2CR7 in ähnlicher Weise beeinträchtigen könnte, indem es seine Fähigkeit zur Phosphorylierung von Zielproteinen blockiert. Roscovitin und Olomoucin, beides Purinderivate, sind dafür bekannt, dass sie auf CDKs abzielen, indem sie mit ATP an der Kinase-Bindungsstelle konkurrieren. Die von diesen Verbindungen ausgehende Hemmung besteht darin, dass ATP daran gehindert wird, an die aktive Stelle von ALS2CR7 zu binden, wodurch seine Kinaseaktivität und die anschließende Phosphorylierungskaskade direkt behindert werden. Dinaciclib dehnt diese Hemmung auf ein breiteres Spektrum von CDKs und damit möglicherweise auch auf ALS2CR7 aus, indem es die ATP-Bindungstasche besetzt und die enzymatische Aktivität verhindert.

Flavopiridol, ein weiterer CDK-Inhibitor, sowie Alsterpaullon, Milciclib und das Indirubin-Derivat Indirubin-3'-Monoxim weisen alle ähnliche hemmende Wirkungen auf, was zu einer direkten Hemmung der Kinasefunktion von ALS2CR7 führen könnte. Die Unterbrechung der ATP-Bindung durch diese Inhibitoren führt zu einer Beeinträchtigung der Phosphorylierungsfähigkeit von ALS2CR7, wodurch seine funktionelle Rolle in der Zelle effektiv zum Schweigen gebracht wird. Darüber hinaus dürften LEE011 (Ribociclib) und AZD5438, die beide auf CDK4, CDK6, CDK1, CDK2 und CDK9 abzielen, ihr hemmendes Potenzial auf ALS2CR7 ausdehnen, indem sie - strukturelle Kompatibilität vorausgesetzt - ebenfalls an die ATP-Stelle binden und die Aktivierung der Kinase verhindern. SNS-032 verstärkt dieses Hemmungsmuster noch, indem es auf die ATP-Bindungsstelle von CDKs, einschließlich CDK2, CDK7 und CDK9, abzielt, was darauf hindeutet, dass es ALS2CR7 durch einen ähnlichen Wirkmechanismus hemmen kann.