ALS2CR12の化学的活性化物質には、タンパク質の活性を調節するために異なるシグナル伝達経路に関与する様々な化合物が含まれる。アデニルシクラーゼを直接刺激するフォルスコリンはサイクリックAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。PKAは今度はALS2CR12をリン酸化し、ALS2CR12が基質であるか、あるいはPKA依存的なメカニズムで制御されていると仮定することができる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによって細胞内cAMP濃度を上昇させ、それによって間接的にPKA活性を高め、ALS2CR12のリン酸化とそれに続く活性化を促進する可能性がある。PMAは別の経路で作用し、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化し、PKC依存性の経路に関与していればALS2CR12をリン酸化することができる。
スペルミジンやエピガロカテキンガレート(EGCG)のような多様な分子は、それぞれオートファジー経路やAMPK経路に関与する。スペルミジンはオートファジーを誘発することができ、ALS2CR12がオートファジー過程と関連しているか、あるいはオートファジー過程を通して制御されているのであれば、その活性化につながる可能性がある。AMPKを活性化することで知られるEGCGは、ALS2CR12がAMPKによって制御される経路と関連している場合、同様にALS2CR12に影響を与える可能性がある。AMPK活性化剤として知られているメトホルミンとAICARも、このエネルギー感知キナーゼを刺激することによってALS2CR12の活性化を促進する可能性がある。対照的に、レスベラトロールはSIRT1を活性化し、脱アセチル化やSIRT1が関与する経路に依存している場合には、ALS2CR12の活性化に寄与している可能性がある。また、レチノイン酸は遺伝子発現を調節することで、この化合物の影響を受ける細胞分化経路に関与していれば、間接的にALS2CR12を活性化する可能性がある。さらに、過酸化水素と硫酸亜鉛は、ALS2CR12が酸化ストレス経路と亜鉛シグナル伝達経路を通してそれぞれ活性化するかもしれない。最後に、オルトバナジン酸ナトリウムはチロシンホスファターゼを阻害することによりALS2CR12の活性化を促進し、ALS2CR12がチロシンリン酸化により制御されている場合には、タンパク質のリン酸化状態を高める可能性がある。
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