ALG-3 Inibidores

Os inibidores comuns da ALG-3 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da ALG-3 podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização, visando enzimas-chave e cinases que estão a montante ou interligadas com o papel funcional da ALG-3. PD98059 e U0126, por exemplo, são inibidores selectivos que têm como alvo MEK1 e MEK2, que são parte integrante da via MAPK/ERK. Estes compostos impedem a ativação de ERK2, um alvo a jusante com o qual ALG-3 interage quando fosforilado. Ao inibir este evento de fosforilação, a interação do ALG-3 com ERK2 é reduzida, levando a uma diminuição da sua atividade funcional. Da mesma forma, o SL327 actua inibindo a MEK, impedindo assim que o ALG-3 se envolva com ERKs activadas. O SP600125, que visa a JNK, e o SB203580 e o BIRB 0796, ambos visando a p38 MAP quinase, obstruem as vias de sinalização que podem estar relacionadas com a atividade da ALG-3. Ao inibir a JNK e a p38 MAP quinase, estes inibidores podem reduzir a fosforilação de proteínas com as quais a ALG-3 pode interagir, diminuindo assim a atividade da ALG-3.

Para além dos inibidores da via MAPK, compostos como o LY294002 e a Wortmannin têm como alvo a via PI3K/AKT. Ao inibir a PI3K, estes compostos suprimem a ativação da AKT e a sua sinalização a jusante, o que pode levar a uma redução da atividade da ALG-3 se esta depender desta via de sinalização específica. A rapamicina, um inibidor da mTOR, suprime ainda mais a sinalização a jusante da via PI3K/AKT/mTOR, o que também pode levar a uma redução da atividade do ALG-3. O PP2 e o Dasatinib são inibidores de quinase de largo espetro, sendo que o PP2 visa seletivamente as tirosina quinases da família Src e o Dasatinib inibe uma série de tirosina quinases, incluindo as quinases da família Src. Ao perturbar a atividade destas cinases, as interacções funcionais do ALG-3 em várias vias de sinalização são inibidas. Por último, o LFM-A13, um inibidor seletivo da tirosina quinase de Bruton (BTK), pode influenciar a atividade da ALG-3 ao prejudicar as vias de sinalização em que a BTK desempenha um papel, afectando assim a capacidade funcional da ALG-3. Cada um destes inibidores actua impedindo enzimas ou cinases específicas, o que, por sua vez, pode reduzir a atividade funcional da ALG-3, limitando a sua capacidade de interagir com moléculas de sinalização fundamentais.