AKAP 7 Activateurs

Les activateurs AKAP 7 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la 8-bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

Les activateurs d'AKAP7 sont un ensemble de composés qui renforcent spécifiquement la fonction d'AKAP7 en facilitant l'activation de la protéine kinase A (PKA), l'enzyme à laquelle AKAP7 s'ancre dans les compartiments cellulaires. Des composés tels que la forskoline et l'épinéphrine exercent leurs effets en stimulant l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc et activant la PKA. Cette augmentation de l'activité de la PKA est en corrélation directe avec l'amélioration de la fonctionnalité de AKAP7, puisque le rôle principal de la protéine est de localiser la PKA sur des sites spécifiques à l'intérieur de la cellule. De même, l'IBMX et le Rolipram empêchent la dégradation de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA et, par conséquent, une efficacité accrue d'AKAP7 dans ses fonctions d'ancrage. D'autres analogues de l'AMPc, comme le 8-Br-cAMP, le Sp-cAMPS et le Dibutyryl-cAMP, imitent le second messager naturel qu'est l'AMPc et sont plus résistants à la dégradation enzymatique, ce qui garantit une activation prolongée de la PKA et, par extension, de l'activité de l'AKAP7.

L'isoprotérénol et le cilostamide, qui augmentent encore l'activité de l'AKAP7, agissent respectivement par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques et de l'inhibition sélective de la phosphodiestérase pour élever l'AMPc et activer la PKA. Le H-89, bien qu'il soit principalement un inhibiteur de la PKA, peut induire une augmentation compensatoire de la production d'AMPc pour contrecarrer l'inhibition, soutenant ainsi involontairement la fonction de l'AKAP7. Par ailleurs, le KH7 et l'Anagrelide, en ciblant l'adénylyl cyclase et la PDE3, contribuent à la complexité de la régulation et garantissent que de multiples voies sont disponibles pour maintenir l'activité de la PKA. Les activateurs de la PKA sont une gamme variée de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de la PKA en facilitant l'activation de son enzyme associée, la protéine kinase A (PKA). La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire, qui à leur tour activent la PKA - un processus essentiel pour le rôle d'AKAP7 dans le ciblage de la PKA à des endroits cellulaires spécifiques. Le même effet est obtenu par l'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, qui empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui maintient l'activation de la PKA et donc la fonction de ciblage de l'AKAP7. De même, les analogues de l'AMPc tels que le 8-Br-cAMP et le Sp-cAMPS conduisent à une activation persistante de la PKA en étant résistants à la dégradation médiée par les phosphodiestérases, ce qui renforce directement l'action d'ancrage d'AKAP7. Le dibutyryl-cAMP, un autre analogue de l'AMPc qui se diffuse dans les cellules, augmente l'activité de la PKA, renforçant ainsi le rôle d'AKAP7. Les composés à activité adrénergique comme l'épinéphrine et l'isoprotérénol augmentent également la fonction de AKAP7 en stimulant l'adénylyl cyclase par l'intermédiaire de récepteurs couplés aux protéines G, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et de PKA.