AGXT2 Inibidores

Os inibidores AGXT2 comuns incluem, entre outros, o acetato de chumbo(II) CAS 301-04-2, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, o nitrato de prata CAS 7761-88-8, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9 e o metanotiossulfonato de metilo CAS 2949-92-0.

Os inibidores químicos da AGXT2 podem impedir a função da proteína através de uma variedade de interacções com o seu sítio ativo ou estrutura global. Os metais pesados, como o acetato de chumbo (II), o cloreto de mercúrio (II) e o cloreto de cádmio, podem formar complexos com os grupos tiol dos resíduos de cisteína na AGXT2, levando à inativação da enzima. Estes metais têm uma elevada afinidade por grupos que contêm enxofre e a sua ligação pode causar alterações conformacionais na proteína que impedem o seu funcionamento normal. O nitrato de prata também pode inativar a AGXT2 ao interagir com os seus resíduos de aminoácidos. Esta interação altera potencialmente a estrutura terciária da enzima, que é crítica para a sua atividade catalítica.

Os compostos orgânicos que modificam os grupos tiol, como a iodoacetamida e o metilmetanosulfonato, também podem inibir a AGXT2. A iodoacetamida alquila irreversivelmente os resíduos de cisteína, enquanto o metilmetanosulfonato pode metilar estes grupos, resultando ambos numa perda de atividade enzimática. A N-etilmaleimida, outro inibidor deste tipo, forma aductos covalentes com resíduos de cisteína, levando a uma inibição irreversível. O óxido de fenilarsina tem como alvo os ditióis vicinais no AGXT2, interferindo com a função da proteína. Para além dos produtos químicos reactivos aos tióis, outros compostos podem afetar indiretamente a AGXT2. A cloroquina, conhecida por se intercalar no ADN, pode perturbar os processos de transcrição que podem reduzir indiretamente a produção de AGXT2. O trióxido de arsénio pode ligar-se a grupos tiol, modificando potencialmente resíduos críticos de cisteína e inactivando a enzima. Os álcoois, como o metanol, podem induzir alterações conformacionais ao perturbar as ligações de hidrogénio no AGXT2, enquanto o formaldeído pode levar à ligação cruzada de grupos amino, induzindo a agregação e a subsequente inibição da função da proteína.