Ag2 Aktivatoren

Gängige Ag2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, IBMX CAS 28822-58-4 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

Ag2 enthält eine Vielzahl von Verbindungen, die eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen können, die zu seiner Aktivierung führen. Forskolin, ein Diterpen, stimuliert direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Erhöhte cAMP-Konzentrationen dienen als zweiter Botenstoff zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). Einmal aktiviert, phosphoryliert PKA Zielproteine, darunter Ag2, und moduliert so dessen Aktivität. In ähnlicher Weise wirkt Isoproterenol, ein synthetisches Katecholamin, als Beta-Adrenozeptor-Agonist und erhöht den CAMP-Spiegel durch Stimulierung der Adenylatzyklase, was zur PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von Ag2 führt. Prostaglandin E2 (PGE2) aktiviert durch seine Wirkung auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) ebenfalls die Adenylatzyklase, was zu einer erhöhten cAMP-Konzentration und einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von Ag2 führt.

IBMX hemmt die für den cAMP-Abbau verantwortlichen Phosphodiesterasen und führt so zu einer Akkumulation von cAMP, wodurch die PKA-Aktivität aufrechterhalten und eine kontinuierliche Phosphorylierung von Ag2 gewährleistet wird. Epinephrin, ein natürliches Katecholamin, wirkt auf adrenerge Rezeptoren und löst über die Aktivierung der Adenylatzyklase einen ähnlichen Anstieg von cAMP aus, während Glucagon über seinen eigenen Rezeptor eine Kette von Ereignissen in Gang setzt, die in einer PKA-Aktivierung und Ag2-Phosphorylierung gipfelt. Dibutyryl-cAMP, ein stabiles cAMP-Analogon, umgeht die rezeptorvermittelten Wege und aktiviert direkt die PKA, die ihrerseits Ag2 phosphoryliert. Histamin kann durch Bindung an seine spezifischen Rezeptoren die Adenylatzyklase in bestimmten Zelltypen aktivieren, wodurch cAMP erhöht und PKA aktiviert wird, die dann Ag2 ansteuert. Beta-adrenerge Agonisten wie Terbutalin und Dobutamin stimulieren selektiv die an ihre jeweiligen Rezeptoren gebundene Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel ansteigt und PKA die Phosphorylierung von Ag2 ermöglicht. Schließlich erhöhen Rolipram und Anagrelid durch ihre Hemmung spezifischer Phosphodiesterase-Isoenzyme die intrazelluläre cAMP-Konzentration und fördern dadurch die PKA-vermittelte Phosphorylierung und Aktivierung von Ag2.