ADCK2 Activadores

Los activadores comunes de la ADCK2 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la D-eritrosfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el resveratrol CAS 501-36-0 y el AICAR CAS 2627-69-2.

Los activadores de la ADCK2 abarcan una variedad de compuestos químicos que estimulan indirectamente la actividad funcional de la ADCK2 a través de su influencia en distintas vías de señalización. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar numerosas proteínas, incluida la ADCK2, potenciando así su actividad cinasa. Del mismo modo, la esfingosina-1-fosfato (S1P) activa los receptores acoplados a proteínas G para estimular la señalización PI3K/AKT, una vía de fosforilación en la que AKT puede dirigirse a ADCK2 y activarla. Otro polifenol, el galato de epigalocatequina (EGCG), actúa como un inhibidor de la quinasa, lo que potencialmente relieto la activación indirecta de ADCK2 mitigando la supresión dependiente de la fosforilación ejercida por estas quinasas. La activación por el resveratrol de la sirtuina 1 (SIRT1) y la posterior desacetilación/activación de LKB1 conducen a la activación de AMPK, que se cree que aumenta la actividad de ADCK2 modulando la respuesta de la quinasa al estado energético celular. El análogo de la adenosina AICAR también estimula la AMPK, influyendo aún más en la actividad de la ADCK2 a través de procesos de señalización dependientes de la energía. LY294002 y PD 98059, a través de sus efectos inhibidores sobre PI3K y MEK respectivamente, pueden permitir la amplificación de la actividad de ADCK2 atenuando los mecanismos de retroalimentación negativa dentro de sus respectivas vías.

Siguiendo con el tema de la activación indirecta, la inhibición por el ácido ocadaico de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A resulta en niveles elevados de fosforilación dentro de la célula, lo que podría conducir a un aumento de la actividad de ADCK2 debido a la disminución de las tasas de desfosforilación. El agonista beta-adrenérgico isoproterenol aumenta la producción de AMPc, que a su vez activa la PKA; esta cascada puede culminar en la fosforilación y activación de la ADCK2. El IBMX eleva los niveles de AMPc mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, facilitando así la activación de la ADCK2 mediada por la PKA. PMA, un activador de PKC, conduce a una cascada de eventos de señalización que tienen el potencial de influir en la actividad de ADCK2 a través de vías de fosforilación. Por último, la activación de la AMPK por la metformina sugiere un vínculo con la activación indirecta de la ADCK2 mediante la alteración de la respuesta de la cinasa a los cambios en los niveles de energía celular, que es fundamental para su función reguladora. En conjunto, estos activadores de la ADCK2 actúan a través de diversos mecanismos para potenciar la actividad de la cinasa sin aumentar directamente su expresión ni unirse a la propia proteína.