ADAT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ADAT2 incluyen, entre otros, el azul de metileno CAS 61-73-4, el acetato de plomo (II) CAS 301-04-2, el (meta)arsenito de sodio CAS 7784-46-5, la cloroquina CAS 54-05-7 y la brefeldina A CAS 20350-15-6.

Los inhibidores químicos de la ADAT2 pueden elegirse en función de su capacidad para interrumpir procesos celulares esenciales para la función de la proteína. El azul de metileno, al inhibir la óxido nítrico sintasa, puede disminuir los niveles de óxido nítrico dentro de las células, lo que a su vez puede afectar al metabolismo del ARN e inhibir indirectamente el papel de ADAT2 en la modificación del ARNt. El acetato de plomo podría inhibir la ADAT2 al unirse a sus iones metálicos esenciales, mientras que el arsenito de sodio puede inhibir enzimas con residuos críticos de cisteína, que, de estar presentes en la ADAT2, perjudicarían su función. La cloroquina altera el pH de compartimentos intracelulares como los lisosomas, lo que podría alterar el tráfico o la degradación de ADAT2. La brefeldina A se dirige al tráfico de proteínas entre el retículo endoplásmico y el Golgi, y si ADAT2 requiere esta ruta para su correcto plegamiento o maduración, su función se vería comprometida.

Por otro lado, la 3-metiladenina inhibe la autofagia, un proceso que podría degradar ADAT2 en determinadas condiciones, dando lugar a la acumulación de formas posiblemente no funcionales de la proteína. La MG132 bloquea la degradación proteasomal, una vía que podría regular el recambio de ADAT2, dando lugar a la acumulación de proteína ADAT2 defectuosa. Compuestos como la cicloheximida y la puromicina interrumpen la síntesis de proteínas, lo que impediría la reposición de los niveles de ADAT2 en la célula, inhibiendo así indirectamente su actividad. La actinomicina D y la α-manitina inhiben la síntesis de ARN, lo que podría reducir la disponibilidad de sustratos de ARNt necesarios para las funciones de modificación de ADAT2, limitando esencialmente su actividad al privarla de sus sustratos. Por último, la camptotecina interrumpe los procesos de replicación del ADN, lo que conduce a un entorno celular menos propicio para la síntesis de proteínas, incluida la síntesis de ADAT2, disminuyendo así la presencia funcional de ADAT2 en la célula.