Les activateurs chimiques du domaine 39 de la désintégrine et métallopeptidase (ADAM39) comprennent une variété d'ions métalliques qui servent de cofacteurs essentiels à son activité. L'acétate de zinc fournit des ions zinc qui se lient au domaine métalloprotéase, qui est un élément crucial de la fonction protéolytique de la protéine. Cette liaison est essentielle pour l'activité catalytique de l'ADAM39 car elle facilite l'orientation correcte des molécules d'eau pour l'hydrolyse des liaisons peptidiques dans les substrats. De même, le manganèse provenant du sulfate de manganèse(II) renforce l'activité enzymatique de l'ADAM39 en servant de cofacteur. Les ions manganèse peuvent contribuer aux processus de transfert d'électrons nécessaires à la protéolyse effectuée par l'ADAM39. Le cuivre du sulfate de cuivre(II) interagit également avec le domaine métalloprotéase de l'ADAM39, ce qui peut entraîner une augmentation de son activité fonctionnelle. Cette interaction est vitale pour la conformation structurelle de la protéine qui permet le clivage du substrat.
En outre, des ions tels que le magnésium du chlorure de magnésium et le calcium du chlorure de calcium contribuent à l'intégrité structurelle de l'ADAM39, assurant sa conformation active et sa stabilité, qui sont des conditions préalables à l'interaction avec le substrat et à l'activation de la protéase. D'autres produits chimiques comme l'orthovanadate de sodium peuvent renforcer l'état de phosphorylation de l'ADAM39 en inhibant les tyrosines phosphatases, ce qui augmente l'activité de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C, qui peut ensuite phosphoryler et activer l'ADAM39. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A qui peut phosphoryler l'ADAM39, renforçant ainsi sa fonction enzymatique. En outre, les modifications oxydatives induites par le peroxyde d'hydrogène peuvent augmenter l'action protéolytique de l'ADAM39. Le nitroprussiate de sodium libère de l'oxyde nitrique, qui peut conduire à la S-nitrosylation de l'ADAM39, une autre modification susceptible d'accroître son activité. Enfin, la présence de cobalt dans le chlorure de cobalt(II) et de nickel dans le sulfate de nickel(II) peut servir de cofacteur alternatif, ce qui peut également renforcer l'efficacité protéolytique de l'ADAM39, démontrant ainsi la diversité du milieu chimique qui peut réguler l'activité de cette métalloprotéinase.
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