ADAM20の化学的活性化剤には、酵素と結合してタンパク質分解活性を増強する様々な化合物が含まれる。酢酸亜鉛は、ADAM20の活性部位に結合する亜鉛イオンを供給することによってこのプロセスに寄与し、触媒機能に不可欠な構造的完全性を維持する。同様に、硫酸マンガン(II)は、プロテアーゼの酵素作用に不可欠な補酵素として働くマンガンイオンを供給する。硫酸銅(II)の寄与は、銅イオンがADAM20のメタロプロテアーゼドメインと相互作用することによってもたらされる。塩化マグネシウムと塩化カルシウムも、それぞれマグネシウムイオンとカルシウムイオンを供給することにより、酵素の構造を安定化し、基質との適切な結合を確保するのに役立っている。
ADAM20のさらなる活性化は、リン酸化や他の翻訳後修飾を誘導する化合物によって促進される。オルトバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することによってADAM20を活性化し、メタロペプチダーゼを制御するタンパク質のリン酸化状態を高める。一方、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激してcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼAを活性化する。過酸化水素は、ADAM20の活性を高める変化を引き起こす酸化的メカニズムを誘発する。一酸化窒素を放出するニトロプルシドナトリウムは、ADAM20のS-ニトロシル化を引き起こし、基質や制御タンパク質との相互作用を変化させる。塩化コバルト(II)と硫酸ニッケル(II)は、それぞれコバルトイオンとニッケルイオンを供給することによってADAM20を活性化し、これらのイオンは代替補酵素として機能するか、メタロプロテアーゼドメインに結合して酵素のタンパク質分解効率を高める可能性がある。
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