ADAM26B 억제제

일반적인 ADAM26B 억제제에는 마리마스타트 CAS 154039-60-8, 바티마스타트 CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, 독시사이클린-d6 및 프리노마스타트 CAS 192329-42-3 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ADAM26B의 화학적 억제제는 주로 단백질의 효소 활성에 중심이 되는 메탈로프로테아제 도메인과 결합하여 작용합니다. 예를 들어 마리마스타트와 바티마스타트는 이 도메인을 표적으로 하는 광범위한 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제입니다. 이 억제제는 ADAM26B의 활성 부위 내에서 아연 이온을 킬레이트화함으로써 기질 분자의 단백질 분해에 필요한 촉매 과정을 방지합니다. 마찬가지로 일로마스타트는 동일한 아연 함유 활성 부위에 결합하여 ADAM26B의 효소 기능을 방해합니다. 이러한 억제 방식은 이들 화합물에만 국한된 것이 아니며, Prinomastat와 PD 166793도 비슷한 방식으로 ADAM26B와 결합하여 메탈로프로테아제 도메인을 표적으로 하여 단백질의 프로테아제 기능을 억제합니다. 이러한 단백질 분해 활성의 억제는 ADAM26B가 수행하는 효소 과정을 조절하는 데 매우 중요합니다.

다른 생화학적 맥락에서 주로 사용되지만 TAPI-0 및 독시사이클린과 같은 다른 화학적 억제제 역시 ADAM26B를 억제할 수 있습니다. 유사한 메탈로프로테아제인 종양괴사인자-알파 전환 효소(TACE)를 억제하는 것으로 알려진 TAPI-0은 메탈로프로테아제 억제라는 공통된 메커니즘을 통해 ADAM26B를 억제할 수 있습니다. 독시사이클린은 항생제로 분류되지만 메탈로프로테아제 도메인과 결합하여 ADAM26B의 활동을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 이 스펙트럼에서 더 나아가, MMP-2와 MMP-9를 선택적으로 표적으로 하는 SB-3CT는 활성 부위를 차단하는 기질 전이 상태 모방으로 ADAM26B를 억제할 수 있습니다. 또한 다양한 MMP의 조절 인자인 NF-kB 활성화를 억제하는 안드로그라폴리드와 같은 화합물은 ADAM26B의 단백질 분해 활성을 감소시킬 수 있습니다. ARP-100, Ro 32-3555 및 WAY-170523은 ADAM26B의 메탈로프로테아제 도메인에 직접 결합하여 ADAM26B 기질의 단백질 분해 분해를 방지하고 그 작용을 효과적으로 억제할 수 있는 MMP 억제제의 다른 예입니다. 이러한 억제제는 효소의 기능을 방해하기 위해 활성 부위 차단이라는 일반적인 전략을 활용합니다.