Inhibiteurs ADAM26B

Les inhibiteurs courants de l'ADAM26B comprennent, sans s'y limiter, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, le GM 6001 CAS 142880-36-2, la Doxycycline-d6 et le Prinomastat CAS 192329-42-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM26B agissent principalement en s'engageant dans le domaine de la métalloprotéase qui est au cœur de l'activité enzymatique de la protéine. Le Marimastat et le Batimastat, par exemple, sont des inhibiteurs de métalloprotéases matricielles à large spectre qui ciblent ce domaine. En chélatant l'ion zinc dans le site actif de l'ADAM26B, ces inhibiteurs empêchent le processus catalytique nécessaire à la protéolyse des molécules de substrat. De même, l'Ilomastat se lie au même site actif contenant du zinc, entravant ainsi la fonction enzymatique de l'ADAM26B. Ce mode d'inhibition n'est pas exclusif à ces composés; le Prinomastat et le PD 166793 se lient également à l'ADAM26B d'une manière comparable, en ciblant le domaine métalloprotéase pour supprimer la fonction protéase de la protéine. L'inhibition de cette activité protéolytique est essentielle pour moduler le processus enzymatique entrepris par ADAM26B.

D'autres inhibiteurs chimiques tels que le TAPI-0 et la Doxycycline, malgré leurs utilisations principales dans des contextes biochimiques différents, peuvent également inhiber l'ADAM26B. Le TAPI-0, connu pour son inhibition de l'enzyme de conversion du facteur de nécrose tumorale alpha (TACE), une métalloprotéase similaire, peut inhiber l'ADAM26B par un mécanisme commun d'inhibition de la métalloprotéase. La doxycycline, bien que classée parmi les antibiotiques, se lie au domaine de la métalloprotéase et entrave l'activité de l'ADAM26B. Plus loin dans ce spectre, la SB-3CT, qui cible sélectivement les MMP-2 et MMP-9, peut inhiber l'ADAM26B par un mimétisme de l'état de transition du substrat qui bloque le site actif. En outre, des composés comme l'andrographolide, qui inhibe l'activation du NF-kB - un régulateur de diverses MMP - peuvent entraîner une réduction de l'activité protéolytique d'ADAM26B. ARP-100, Ro 32-3555 et WAY-170523 sont d'autres exemples d'inhibiteurs de MMP qui peuvent se lier directement au domaine métalloprotéase d'ADAM26B, empêchant ainsi le clivage protéolytique des substrats d'ADAM26B et inhibant efficacement son action. Ces inhibiteurs utilisent la stratégie commune du blocage du site actif pour entraver la fonction de l'enzyme.