Inhibiteurs ADAM25

Les inhibiteurs courants de l'ADAM25 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Ro 32-3555 CAS 190648-49-8 et le PD166793 CAS 199850-67-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM25 agissent en ciblant son domaine métalloprotéase, qui est essentiel à son activité protéolytique. Le marimastat, un inhibiteur de la métalloprotéase matricielle à large spectre, se lie au site de liaison du zinc dans le domaine métalloprotéase de l'ADAM25, entravant ainsi sa capacité à cliver les molécules de substrat. De même, le Batimastat et l'Ilomastat (GM6001) sont des inhibiteurs synthétiques qui ciblent également le site actif des métalloprotéases. Ces inhibiteurs sont conçus pour imiter les états de transition du substrat, inhibant ainsi efficacement l'activité catalytique de l'ADAM25. CGS 27023A et PD 166793 fonctionnent de manière comparable, en occupant le site actif de l'ADAM25 pour empêcher l'interaction avec son substrat et la protéolyse qui s'ensuit. Le Ro 32-3555, bien qu'initialement caractérisé comme un inhibiteur de collagénase, exerce son action inhibitrice sur l'ADAM25 en bloquant son domaine métalloprotéase, qui présente des similitudes fonctionnelles avec celui des collagénases.

De plus, TAPI-0 et KB-R7785, bien qu'identifiés principalement comme des inhibiteurs de l'enzyme de conversion du facteur de nécrose tumorale-α (TACE/ADAM17), inhibent l'ADAM25 en ciblant l'activité de sheddase, que l'ADAM25 possède également. Cette entrave empêche l'ADAM25 de libérer ses substrats de la surface cellulaire. Le WAY-170523, connu pour sa sélectivité vis-à-vis de la MMP-13, peut inhiber l'ADAM25 par un mécanisme d'action similaire, qui implique le blocage du domaine métalloprotéase, entraînant une diminution globale de l'activité protéolytique de l'ADAM25. Chaque produit chimique, en se liant au domaine métalloprotéase de l'ADAM25 ou en interférant avec celui-ci, garantit l'incapacité de la protéine à interagir avec ses substrats spécifiques et à les traiter, ce qui inhibe fonctionnellement l'activité de la protéine.