ADAM25 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM25 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o Batimastat CAS 130370-60-4, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o Ro 32-3555 CAS 190648-49-8 e o PD166793 CAS 199850-67-4.

Os inibidores químicos da ADAM25 funcionam visando o seu domínio de metaloprotease, que é essencial para a sua atividade proteolítica. O marimastat, um inibidor da metaloprotease da matriz de largo espetro, liga-se ao local de ligação do zinco no domínio da metaloprotease da ADAM25, obstruindo a sua capacidade de clivar moléculas de substrato. Do mesmo modo, o Batimastat e o Ilomastat (GM6001) são inibidores sintéticos que também visam o local ativo das metaloproteases. Estes inibidores foram concebidos para imitar os estados de transição do substrato, inibindo assim eficazmente a atividade catalítica da ADAM25. O CGS 27023A e o PD 166793 funcionam de forma comparável, ocupando o sítio ativo da ADAM25 para impedir a sua interação com o substrato e a subsequente proteólise. O Ro 32-3555, embora inicialmente caracterizado como um inibidor da colagenase, exerce a sua ação inibidora sobre a ADAM25 bloqueando o seu domínio de metaloprotease, que partilha semelhanças funcionais com o das colagenases.

Além disso, o TAPI-0 e o KB-R7785, embora identificados primariamente como inibidores da enzima conversora do fator de necrose tumoral-α (TACE/ADAM17), inibem a ADAM25 ao visar a atividade de sheddase, que a ADAM25 também possui. Este impedimento impede a ADAM25 de libertar os seus substratos da superfície celular. O WAY-170523, conhecido pela sua seletividade em relação à MMP-13, pode inibir a ADAM25 através de um mecanismo de ação semelhante, que envolve o bloqueio do domínio da metaloprotease, levando a uma diminuição global da atividade proteolítica da ADAM25. Cada produto químico, ao ligar-se ou interferir com o domínio da metaloprotease da ADAM25, assegura a incapacidade da proteína para interagir com os seus substratos específicos e processá-los, inibindo assim funcionalmente a atividade da proteína.