ACOX1 Activadores

Entre los activadores comunes de ACOX1 se incluyen, entre otros, el resveratrol CAS 501-36-0, el clofibrato CAS 637-07-0, el C75 (racémico) CAS 191282-48-1, el GW 7647 CAS 265129-71-3 y el bezafibrato CAS 41859-67-0.

ACOX1, o acil-coenzima A oxidasa 1, es un actor fundamental en la oxidación peroxisomal de ácidos grasos, que interviene en el mantenimiento de la homeostasis energética celular y el metabolismo lipídico. El variado conjunto de sustancias químicas identificadas como activadores de ACOX1 subraya la naturaleza polifacética de las vías que modulan la expresión de ACOX1. El resveratrol, un polifenol presente en las uvas rojas, aparece como un activador indirecto de ACOX1. Su mecanismo implica la potenciación de la vía SIRT1/AMPK. Al reforzar la actividad de SIRT1, el resveratrol desencadena la activación de AMPK, elevando posteriormente la expresión de ACOX1 a través del aumento de los niveles de PGC-1α. Esta intrincada interacción ejemplifica cómo las vías celulares implicadas en la detección de energía pueden regular dinámicamente ACOX1, destacando el resveratrol como un modulador de este sistema finamente sintonizado. Clofibrato, un fármaco fibrato, toma una ruta directa en la activación de ACOX1 mediante la unión a PPARα. Esta unión induce cambios conformacionales en PPARα, facilitando su heterodimerización con RXR. El complejo formado se une entonces a regiones específicas del promotor de ACOX1, potenciando la transcripción y conduciendo a la activación de ACOX1.

La paleta química se amplía con el C75, un inhibidor de la sintasa de ácidos grasos (FAS), que activa indirectamente el ACOX1 redirigiendo el metabolismo celular hacia la oxidación de ácidos grasos. La inhibición de la FAS por el C75 disminuye la síntesis endógena de ácidos grasos, empujando a las células a depender más del catabolismo de ácidos grasos y, en consecuencia, regulando al alza la expresión de ACOX1. La versatilidad continúa con un conjunto de agonistas PPAR (GW7647, bezafibrato, GW501516 y Wy-14643), cada uno de los cuales activa directamente ACOX1 mediante la unión de PPAR y el subsiguiente inicio transcripcional. Curiosamente, los productos químicos AICAR y A769662, ambos activadores de AMPK, activan indirectamente ACOX1 mediante la mejora del estado energético celular. A través de la fosforilación mediada por AMPK y la activación de PGC-1α, estos compuestos aumentan la transcripción de ACOX1, proporcionando un vínculo entre la detección de energía celular y la regulación de ACOX1. Aunque el mecanismo exacto sigue siendo objeto de investigación, el aumento observado en los niveles de ACOX1 sugiere que los PFOA influyen en la oxidación de ácidos grasos peroxisomales a través de vías mediadas por PPARα.