Inhibiteurs ACOT10

Les inhibiteurs courants de l'ACOT10 comprennent, entre autres, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, la 4-Hydroxy-L-phenylglycine CAS 32462-30-9 et le Meldonium CAS 76144-81-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'acyl-CoA thioestérase 10 peuvent moduler l'activité de l'enzyme en affectant la disponibilité de ses substrats ou en modifiant l'environnement de l'enzyme d'une manière qui a un impact sur sa fonction. La triacsine C, par exemple, cible la voie de biosynthèse de l'acyl-CoA en inhibant l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne. Cette action diminue le pool de molécules d'acyl-CoA, réduisant ainsi la disponibilité des substrats nécessaires au bon fonctionnement de l'acyl-CoA thioestérase 10. De même, la perhexiline, l'étomoxir et l'oxfénicine entravent la carnitine palmitoyltransférase-1 (CPT-1), un transporteur clé des acides gras à longue chaîne dans les mitochondries pour la β-oxydation. Ces inhibiteurs entraînent une accumulation d'acyl-CoA à longue chaîne, qui peut saturer l'acyl-CoA thioestérase 10 au point d'inhiber le substrat, entravant ainsi son activité catalytique.

D'autres composés, tels que le Malonyl-CoA, interfèrent avec la CPT-1 et entraînent une perturbation du rapport normal acyl-CoA/CoA, ce qui peut inhiber l'activité de l'acyl-CoA thioestérase 10 en raison d'un déséquilibre dans la concentration du substrat. Le mildronate réduit la synthèse de carnitine, affectant ainsi le transport des acides gras dans les mitochondries et limitant les substrats disponibles pour l'acyl-CoA thioestérase 10, ce qui conduit à une inhibition indirecte de l'enzyme. L'AICAR, en activant la protéine kinase activée par l'AMP, peut augmenter l'oxydation des acides gras, épuisant les substrats de l'acyl-CoA thioestérase 10 et entravant sa fonction. Le rimonabant et l'acide nicotinique influencent les voies métaboliques qui conduisent à une réduction de la synthèse ou de la disponibilité des acides gras libres et de leurs dérivés acyl-CoA correspondants, limitant ainsi le substrat de l'enzyme. La guggulstérone régule le métabolisme des lipides, diminuant potentiellement la synthèse des molécules d'acyl-CoA et inhibant par conséquent l'acyl-CoA thioestérase 10. Enfin, le fénofibrate et la curcumine peuvent également moduler l'activité de l'acyl-CoA thioestérase 10 en affectant la β-oxydation des acides gras et en modifiant le métabolisme des lipides, respectivement, ce qui peut entraîner une réduction du pool de molécules d'acyl-CoA sur lesquelles l'enzyme peut agir.