AChR Inibidores

Os inibidores comuns do AChRβ incluem, entre outros, a quinacrina, o dicloridrato CAS 69-05-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de bupropiona CAS 31677-93-7, o cloreto de tetraetilamónio CAS 56-34-8 e a procaína CAS 59-46-1.

Os inibidores da AChR, ou inibidores dos receptores de acetilcolina, são um grupo diversificado de compostos que modulam a atividade dos receptores de acetilcolina (AChRs), que são componentes-chave na transmissão de sinais neurais através das sinapses e das junções neuromusculares. Os receptores de acetilcolina são classificados em dois tipos principais: receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), que são receptores de canais iónicos, e receptores muscarínicos de acetilcolina (mAChRs), que são receptores acoplados à proteína G. Os inibidores dos AChR funcionam ligando-se a estes receptores, obstruindo a ação do neurotransmissor acetilcolina e inibindo assim o fluxo de iões subsequente ou as respostas celulares normalmente desencadeadas pela ativação do recetor. A inibição pode ocorrer através de vários mecanismos, como o antagonismo competitivo, em que o inibidor compete com a acetilcolina pelos locais de ligação, ou o antagonismo não competitivo, em que o inibidor se liga a um local diferente do recetor e provoca alterações alostéricas que reduzem a atividade do recetor.

O desenvolvimento e a identificação de inibidores dos AChR envolvem uma combinação de síntese química, modelização computacional e avaliação biológica pormenorizada. A química sintética é utilizada para criar bibliotecas de moléculas que possam interagir com os receptores de acetilcolina. Em seguida, são utilizados métodos computacionais, incluindo docking molecular e rastreio virtual, para prever a afinidade de ligação e a seletividade destas moléculas em relação aos diferentes subtipos de AChRs. Os candidatos promissores são submetidos a uma série de ensaios in vitro, como estudos de ligação de ligandos e registos electrofisiológicos, para determinar a sua potência inibitória e compreender o seu mecanismo de ação. Podem ser efectuados outros estudos in vivo para avaliar as propriedades farmacocinéticas do composto e a sua capacidade de atravessar barreiras biológicas, como a barreira hemato-encefálica.