Inhibiteurs A630018P17Rik

Les inhibiteurs courants de l'A630018P17Rik comprennent, entre autres, le DRB CAS 53-85-0, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le Triptolide CAS 38748-32-2, le Flavopiridol CAS 146426-40-6 et l'Actinomycine D CAS 50-76-0.

Les inhibiteurs chimiques du facteur d'élongation de la transcription A (SII) contenant les domaines N-terminal et central peuvent affecter le processus de transcription par divers mécanismes. Le DRB cible cette protéine en bloquant la phosphorylation du domaine C-terminal (CTD) de l'ARN polymérase II, une étape cruciale dans la phase d'élongation de la transcription. De même, le Flavopiridol agit en amont en inhibant les kinases cycline-dépendantes (CDK) qui sont nécessaires à la phosphorylation du CTD, laquelle est à son tour essentielle à la fonctionnalité du facteur d'élongation de la transcription A (SII). À un niveau plus direct, l'α-Amanitine se lie à l'ARN polymérase II, entravant sa capacité à se déplacer le long de l'ADN et étouffant ainsi le processus d'élongation. Le triptolide exerce son effet inhibiteur en modifiant de manière covalente les sous-unités de l'ARN polymérase II, ce qui a pour effet d'arrêter la machinerie de transcription.

Plus loin dans la voie de transcription, l'actinomycine D s'intercale dans l'ADN, empêchant l'ARN polymérase II d'avancer et stoppant le processus d'élongation. La cordycépine, en s'incorporant à la chaîne d'ARN, entraîne une interruption prématurée de la synthèse de l'ARNm, inhibant ainsi le rôle du facteur d'élongation de la transcription A (SII). L'inhibition peut également se produire indirectement par l'intervention dans les processus associés à la transcription, comme on le voit avec l'ICRF-187 qui chélate le fer, un cofacteur vital pour la ribonucléotide réductase, affectant indirectement la transcription. Les inhibiteurs de la topoisomérase, comme la camptothécine et l'étoposide, empêchent la relaxation des bobines d'ADN, nécessaire à l'élongation de la transcription, et affectent donc indirectement la fonction du facteur d'élongation de la transcription A (SII). D'autres composés tels que le Rocaglamide, l'Acide Bétulinique et le Silvestrol perturbent différents aspects de la machinerie de transcription et de traduction, ce qui peut indirectement inhiber la fonction du Facteur A d'élongation de la transcription (SII), soit en affectant les phases d'initiation et d'élongation de la transcription, soit en induisant la dégradation de l'ARN polymérase II.