A630018P17Rik Inibitori

I comuni inibitori di A630018P17Rik includono, ma non sono limitati a, DRB CAS 53-85-0, α-Amanitina CAS 23109-05-9, Triptolide CAS 38748-32-2, Flavopiridolo CAS 146426-40-6 e Actinomicina D CAS 50-76-0.

Gli inibitori chimici del fattore di allungamento della trascrizione A (SII) contenente il dominio N-terminale e centrale possono influenzare il processo di trascrizione attraverso vari meccanismi. DRB agisce su questa proteina bloccando la fosforilazione del dominio C-terminale (CTD) dell'RNA polimerasi II, un passaggio cruciale nella fase di allungamento della trascrizione. Analogamente, il flavopiridolo agisce a monte inibendo le chinasi ciclina-dipendenti (CDK) necessarie per la fosforilazione del CTD, che a sua volta è essenziale per la funzionalità del fattore di allungamento della trascrizione A (SII). A livello più diretto, l'α-Amanitina si lega alla RNA polimerasi II, ostacolando la sua capacità di muoversi lungo il DNA e soffocando così il processo di allungamento. Il triptolide esercita il suo effetto inibitorio modificando covalentemente le subunità dell'RNA polimerasi II, spegnendo di fatto il macchinario di trascrizione.

Più avanti nel percorso di trascrizione, l'actinomicina D si intercala nel DNA, ostacolando l'avanzamento della RNA polimerasi II e arrestando il processo di allungamento. La cordycepina, incorporandosi nella catena di RNA, porta alla terminazione prematura della sintesi di mRNA, inibendo così il ruolo del fattore di allungamento della trascrizione A (SII). L'inibizione può avvenire anche indirettamente attraverso l'intervento nei processi associati alla trascrizione, come nel caso di ICRF-187 che chela il ferro, un cofattore vitale per la ribonucleotide reduttasi, influenzando indirettamente la trascrizione. Gli inibitori della topoisomerasi, come la camptoteina e l'etoposide, impediscono il rilassamento delle supercoil del DNA, necessario per l'allungamento della trascrizione, influenzando quindi indirettamente la funzione del fattore di allungamento della trascrizione A (SII). Altri composti, come la Rocaglamide, l'Acido Betulinico e il Silvestrolo, disturbano diversi aspetti del macchinario di trascrizione e traduzione, che possono inibire indirettamente la funzione del Fattore di allungamento della trascrizione A (SII), influenzando le fasi di iniziazione e allungamento della trascrizione o inducendo la degradazione della RNA polimerasi II.