9230110C19Rik Activateurs

Les activateurs 9230110C19Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques des cils et de la protéine 300 associée aux flagelles peuvent induire leur activation par plusieurs voies biochimiques, principalement par la modulation des états de phosphorylation intracellulaire. La forskoline, par son action sur l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), qui cible ensuite diverses protéines pour la phosphorylation. Lorsque la PKA phosphoryle la protéine 300 associée aux cils et aux flagelles, elle favorise l'activation de la protéine. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) sert d'activateur direct de la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle et active également la protéine. En outre, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol, un analogue synthétique du diacylglycérol, exploite la même voie en activant la PKC, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation consécutive des cils et de la protéine 300 associée aux flagelles.

En outre, l'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, soit par des ionophores calciques comme l'Ionomycine et l'A23187, soit par l'inhibition des pompes à calcium par la Thapsigargin, peut déclencher l'activation des kinases dépendantes de la calmoduline. Ces kinases phosphorylent ensuite la protéine 300 associée aux cils et aux flagelles, modifiant ainsi son activité. La caliculine A et l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, empêchent la déphosphorylation des protéines, maintenant ainsi la protéine 300 associée aux cils et aux flagelles dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress, et le BAPTA-AM, un chélateur du calcium perméable aux cellules qui devient actif après hydrolyse, peuvent conduire à la phosphorylation de la protéine. Enfin, le piceatannol et le chlorure de chélérythrine, bien qu'ils soient typiquement des inhibiteurs de kinases spécifiques, peuvent indirectement provoquer l'activation d'autres kinases qui phosphorylent et activent alors la protéine 300 associée aux cils et aux flagelles, ce qui démontre l'équilibre complexe des voies de signalisation cellulaires dans la régulation de la fonction des protéines.