4.1B Attivatori

Gli attivatori 4.1B più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5.

Gli attivatori della 4.1B comprendono una serie di composti chimici diversi che collettivamente potenziano l'attività funzionale della 4.1B agendo su varie vie di segnalazione e processi cellulari. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP intracellulare, e il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attivano entrambi la proteina chinasi A (PKA). L'attivazione della PKA può portare a eventi di fosforilazione che stabilizzano l'interazione di 4.1B con il citoscheletro, potenziandone l'attività. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che fosforila anch'essa substrati in grado di stabilizzare le dinamiche della membrana e del citoscheletro, influenzando indirettamente la funzione di 4.1B. La Ionomicina e la Calicolina A agiscono attraverso la segnalazione del calcio; la Ionomicina aumentando il calcio intracellulare che può attivare le chinasi dipendenti dalla calmodulina e la Calicolina A inibendo le fosfatasi che altrimenti de-fosforilerebbero le proteine che interagiscono con il 4.1B, potenzialmente migliorandone la stabilità e la funzione.

Altri composti, come l'epigallocatechina gallato (EGCG) e la bisindolilmaleimide I, influenzano l'attività delle chinasi: l'EGCG inibisce le chinasi e la bisindolilmaleimide I ha come bersaglio specifico la PKC, che può spostare le dinamiche di fosforilazione all'interno della cellula, favorendo condizioni che potenziano l'attività del 4.1B. L'IBMX impedisce la degradazione del cAMP, mantenendo indirettamente l'attività della PKA e lo stato di fosforilazione che favorisce la funzione del 4.1B. La staurosporina, pur essendo un inibitore di chinasi ad ampio spettro, può paradossalmente potenziare l'attività del 4.1B inibendo le chinasi che regolano negativamente le vie associate al 4.1B.