3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa incluyen, entre otros, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0, el óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, el clorhidrato de cloruro de oxitiamina CAS 614-05-1, el metotrexato CAS 59-05-2 y el arsenito de sodio, solución estandarizada 0,1N CAS 7784-46-5.

Los inhibidores químicos de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa pueden afectar a la actividad de la enzima a través de varios mecanismos, dirigiéndose a su sitio activo o a cofactores esenciales. El acetoacetato, por ejemplo, compite con el sustrato natural de la enzima, el 3-hidroxibutirato, impidiendo así que la enzima catalice su reacción habitual. Los ésteres de sulfo-N-succinimidilo y el fosfato de piridoxal pueden modificar los residuos de lisina, que suelen ser clave para la función enzimática. La alteración de estos residuos puede provocar una pérdida de actividad enzimática. El yodoacetato y el 3-bromopiruvato son agentes alquilantes que pueden modificar residuos de cisteína, un tipo diferente de aminoácido que es crucial para el mecanismo catalítico de muchas enzimas. En el caso de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa, tales modificaciones pueden alterar la capacidad de funcionamiento de la enzima.

Otros inhibidores se centran en la necesidad que tiene la enzima de cofactores. La N-etilmaleimida y el óxido de fenilarsina pueden unirse a grupos sulfhidrilo presentes en residuos de cisteína, inhibiendo potencialmente la enzima al alterar su estructura tridimensional. La oxitiamina, como antagonista de la tiamina, puede inhibir las enzimas que dependen del pirofosfato de tiamina, si éste es un cofactor de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa. El metotrexato interfiere en la producción de NADPH, un cofactor esencial para muchas enzimas, y esto puede conducir indirectamente a una reducción de la actividad de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa. Se sabe que el arsenito y el acetato de plomo interactúan con los ditioles vicinales y los cofactores de iones metálicos, respectivamente, lo que podría provocar la inhibición de la 3-hidroxibutirato deshidrogenasa si contiene dichos grupos funcionales. Por último, la inhibición de la cerulenina de la sintasa de ácidos grasos puede disminuir los niveles de acetil-CoA, limitando así la disponibilidad de sustrato para que la enzima funcione eficazmente. Cada una de estas sustancias químicas puede alterar la actividad de la enzima a través de un mecanismo único, lo que demuestra la complejidad de la regulación y la inhibición enzimáticas.