PPARGC1とESRR誘導制御因子筋1の化学的活性化因子は、異なる経路を通じてこのタンパク質の活性を調節する上で重要な役割を果たしている。よく知られた抗酸化物質であるレスベラトロールは、脱アセチル化と呼ばれる過程を経て、PPARGC1とESRR誘導制御因子であるmuscle 1の活性を高める酵素であるSIRT1を活性化することが示されている。同様に、もう一つのSIRT1活性化酵素であるSRT1720は、PPARGC1とESRR誘導制御因子である筋1の脱アセチル化を促進し、その活性を増強する。ケルセチンもまたSIRT1を活性化し、この筋肉特異的タンパク質の活性化につながる。これらの化学物質によるSIRT1の活性化は、PPARGC1とESRR誘導制御因子であるmuscle 1の機能活性に重要な修飾を含む制御メカニズムを示唆している。
さらに、いくつかの化学物質は、細胞エネルギー恒常性のマスターレギュレーターであるAMPKを活性化し、その結果、PPARGC1とESRR誘導制御因子であるmuscle 1の活性を促進する。メトホルミンは、血糖値の管理によく使われる薬物であるが、AMPKを活性化し、PPARGC1とESRR誘導制御因子である筋1の活性化につながる。AICARとその一種である5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチドは、どちらもAMPK活性化剤として機能し、PPARGC1とESRR誘導制御因子である筋肉1の活性化をもたらすイベントのカスケードを開始する。ベルベリンはAMPKを活性化するもう一つの化学物質で、同様にこのタンパク質の活性化につながる。さらに、ピオグリタゾン、ベザフィブラート、ZLN005、GW501516のような化学物質は、様々なPPARアイソフォームを活性化する。PPARγアゴニストであるピオグリタゾン、およびPPARβ/δアゴニストであるZLN005とGW501516は、ミトコンドリア機能性の改善および他の関連するメカニズムを通して、PPARGC1およびESRR誘導制御因子である筋1の活性化をもたらす。最後に、エストロゲン受容体アゴニストである4-ヒドロキシタモキシフェンは、エストロゲン受容体に関連する経路を通してPPARGC1とESRR誘導制御因子である筋1を活性化し、この筋肉特異的タンパク質の活性を促進することができる調節の別の層を追加する可能性がある。
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