1810033B17Rik アクチベーター

一般的な1810033B17Rik活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、モネンシンA CAS 17090-79-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

肥満細胞発現膜タンパク質1の化学的活性化物質には、このタンパク質の活性を調節することに収束する多様な作用機序がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とプロストラチンは、プロテインキナーゼC（PKC）を刺激し、肥満細胞発現膜タンパク質1のリン酸化を引き起こすことが知られている。もう一つのPKC活性化因子であるブリオスタチン1も同様の活性化経路をたどることから、PKCを介したリン酸化が、肥満細胞発現膜タンパク質1の活性を制御する重要なメカニズムであることが示唆される。 フォルスコリンとイソプロテレノールは、どちらも細胞内のcAMPレベルを上昇させることで作用する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することでこれを達成するが、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールはβアドレナリン受容体との相互作用を通じて間接的に同じ酵素を活性化する。cAMPレベルの上昇は続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはさらにマスト細胞発現膜タンパク質1をリン酸化して活性化する。

一方、いくつかの化合物は、細胞内カルシウムレベルを調節することによって作用し、これも肥満細胞発現膜タンパク質1活性の重要な調節因子である。イオノマイシン、A23187、カルシウムイオノフォアIIIはカルシウムイオノフォアとして機能し、マスト細胞発現膜タンパク質1を活性化するシグナルである細胞内カルシウム濃度を直接上昇させる。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞内カルシウムの上昇に寄与し、それによって筋小胞体/小胞体へのカルシウムの再取り込みを妨げ、タンパク質を活性化しうる細胞質カルシウム濃度の上昇を維持する。さらに、ブレフェルジンAはゴルジ装置の機能を破壊し、マスト細胞発現膜タンパク質1の輸送と機能発現に影響を与える可能性がある。ナトリウムイオノフォアであるモネンシンは、細胞膜を横切るナトリウム勾配を破壊し、間接的にカルシウムホメオスタシスに影響を与え、マスト細胞発現膜タンパク質1を活性化する可能性がある。最後に、オカダ酸はプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、タンパク質をリン酸化状態に維持し、このリン酸化状態には肥満細胞発現膜タンパク質1も含まれ、持続的な活性化につながる。