Les activateurs chimiques de la famille ayant une similarité de séquence 177 membre A2 (Fam177A2) utilisent différents mécanismes pour initier son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), un activateur connu de la protéine kinase C (PKC), déclenche une cascade de signalisation qui conduit à la phosphorylation de Fam177A2, un processus essentiel à son activation. De même, l'analogue du diacylglycérol 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8) peut activer la PKC, qui phosphoryle et active ensuite Fam177A2. La forskoline, en augmentant l'AMP cyclique intracellulaire (AMPc), active la protéine kinase A (PKA), une autre kinase capable de phosphoryler la Fam177A2, contribuant ainsi à son activation. L'analogue de l'AMPc, le 8-Bromo-cAMP, active également la PKA, qui phosphoryle et active ensuite la Fam177A2. L'ionophore Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui active les kinases dépendant de la calmoduline, conduisant à la phosphorylation et à l'activation de Fam177A2. La thapsigargin, qui inhibe la pompe Ca2+-ATPase du réticulum sarco-endoplasmique (SERCA), entraîne une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui constitue une autre voie d'activation de Fam177A2 via la phosphorylation dépendante du calcium.
En poursuivant les mécanismes d'activation, l'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, entraînent une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines cellulaires, qui peuvent inclure Fam177A2, ce qui la maintient dans un état actif. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, activant la guanylyl cyclase et augmentant les niveaux de GMP cyclique (GMPc). Cette augmentation du GMPc peut activer la protéine kinase G (PKG), qui peut phosphoryler Fam177A2. Le chlorure de zinc, qui fournit des ions zinc fonctionnant comme des seconds messagers dans la cellule, peut activer la Fam177A2 indirectement par le biais d'une voie de phosphorylation. Le peroxyde d'hydrogène, une espèce réactive de l'oxygène, sert de molécule de signalisation qui peut activer Fam177A2 par des voies de signalisation sensibles à l'oxydoréduction impliquant la phosphorylation par diverses kinases. Enfin, l'anisomycine, qui active les voies des protéines kinases activées par les mitogènes (MAP), contribue également à l'activation de Fam177A2, car les MAP kinases peuvent phosphoryler et activer cette protéine. Chacun de ces produits chimiques fournit une voie unique pour l'activation de Fam177A2, engageant la protéine dans de multiples voies de signalisation et assurant son activation fonctionnelle dans l'environnement cellulaire.
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