NR4A3 激活剂由多种化学物质组成,它们通过不同的信号传导途径间接促进 NR4A3 功能活性的增强。例如,佛司可林能催化 ATP 向环 AMP 的转化,进而激活蛋白激酶 A (PKA),PKA 可通过增加 NR4A3 的核转位和 DNA 结合来提高其活性。同样,AICAR 对 AMPK 途径的激活也会调节 NR4A3 的活性,可能是通过影响其磷酸化状态,从而促进其转录活性。硫红素通过刺激 Nrf2,上调 NR4A3 的表达,间接增强了 NR4A3 的活性,而 NR4A3 的表达对其活性至关重要。维甲酸和孕烯醇酮通过与核受体相互作用,促进 NR4A3 与其他核受体的异源二聚化,从而增强其转录调控能力。PPAR 激动剂 Rosiglitazone 和 Oleoylethanolamide 可分别影响 NR4A3 与 RXR 和 PPARα 的异二聚体形成,从而增强 NR4A3 在代谢基因调控方面的活性,这可能会导致 NR4A3 靶基因的转录反应增强。
此外,姜黄素和胡椒碱等已知能调节关键转录途径的化合物可能会通过影响辅激活剂的可用性或转录因子竞争间接增强 NR4A3 的活性。例如,姜黄素对 NF-κB 通路的抑制可能会释放共享的辅激活因子,从而提高 NR4A3 的转录效率。影响 PI3K/Akt 通路的槲皮素可能会导致 NR4A3 磷酸化的改变,从而增强其对参与各种细胞过程的基因的转录调控。锂对 GSK-3 的抑制可稳定 NR4A3,防止其降解,支持持续的转录激活。6-巯基嘌呤对核苷酸代谢的影响可能会增强 NR4A3 的 DNA 结合亲和力,从而提高其功能活性。这些 NR4A3 激活剂通过其对各种信号通路的独特作用机制,共同支持增强 NR4A3 在转录调控中的作用,而不直接上调其表达或激活。
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