17β-HSD Inhibitoren

Trilostan ist ein kompetitiver Inhibitor der 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die im Steroidogenese-Signalweg stromaufwärts von HSD17B1 liegt. Durch die Hemmung dieses Enzyms reduziert Trilostan den Gesamtpool an Steroiden, die für die nachfolgende Umwandlung durch HSD17B1 zur Verfügung stehen, und verringert so indirekt die Aktivität des Enzyms, indem es die Verfügbarkeit seines Substrats einschränkt.

Epostan hemmt HSD17B1 direkt, indem es an das aktive Zentrum des Enzyms bindet und es daran hindert, die Umwandlung von Estron in Estradiol zu katalysieren. Diese Hemmung ist auf die strukturelle Ähnlichkeit von Epostan mit den natürlichen Substraten des Enzyms zurückzuführen, was zu einer kompetitiven Hemmung führt.

Finasterid ist ein spezifischer Inhibitor der 5α-Reduktase, einem Enzym, das am Steroidogenese-Signalweg beteiligt ist. Durch die Verringerung der Produktion von Dihydrotestosteron beeinflusst Finasterid indirekt die HSD17B1-Aktivität, indem es das Gleichgewicht der Steroide verändert und möglicherweise die Verfügbarkeit von Substraten für HSD17B1 verringert.

Dutasterid hemmt beide Isoformen der 5α-Reduktase, und obwohl seine primäre Wirkung nicht auf HSD17B1 gerichtet ist, kann die Verringerung der Dihydrotestosteronspiegel zu einer geringeren Substratverfügbarkeit für HSD17B1 führen, wodurch indirekt dessen Aktivität verringert wird.

Aminoglutethimid hemmt das Enzym P450scc, das in den frühen Phasen der Steroidbiosynthese eine entscheidende Rolle spielt. Diese Hemmung führt zu einer geringeren Produktion aller Steroidhormone, einschließlich derer, die als Substrate für HSD17B1 dienen, und verringert somit indirekt die HSD17B1-Aktivität.

Ketoconazol ist für seine breite Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen bekannt, die an der Steroidsynthese beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Enzyme kann Ketoconazol die Konzentration der von HSD17B1 benötigten Substrate verringern und so indirekt dessen Aktivität hemmen.

Obwohl Letrozol normalerweise ein Aktivator von HSD17B1 ist, indem es die Androgen-Substratwerte durch Aromatasehemmung erhöht, kann es auch zu einer Verringerung der Östrogenwerte führen. Da Estradiol die HSD17B1-Expression in einigen Geweben hochregulieren kann, könnte der Nettoeffekt von Letrozol in bestimmten Kontexten paradoxerweise zu einer verminderten HSD17B1-Aktivität führen, indem die positive Rückkopplungsschleife durch Estradiol verringert wird.

2-Methoxyestradiol ist ein natürlicher Metabolit von Estradiol mit geringerer Affinität für den Östrogenrezeptor und kann mit Substraten um HSD17B1 konkurrieren, indem es als kompetitiver Inhibitor wirkt. Dieser Metabolit kann an das aktive Zentrum von HSD17B1 binden und das Enzym daran hindern, Estron in das aktivere Estradiol umzuwandeln.

Danazol ist ein synthetisches Steroid, das die Expression mehrerer Enzyme im Steroidogenese-Signalweg, einschließlich HSD17B1, herunterregulieren kann. Durch die Veränderung der Genexpression verringert Danazol indirekt die Aktivität von HSD17B1.

Chlormadinonacetat ist ein synthetisches Progestin, das als Inhibitor mehrerer Enzyme im Steroidogenese-Signalweg fungieren kann, möglicherweise auch von HSD17B1. Durch die Nachahmung der Wirkung von Progesteron kann es die Regulierung von Enzymen beeinflussen, die am Steroidstoffwechsel beteiligt sind, was zu einer verminderten HSD17B1-Aktivität führt.