ZNRF1 抑制因子

常见的ZNRF1抑制剂包括但不限于SB-216763（CAS 280744-09-4）、锂（CAS 7439-93-2）、GSK-3抑制剂IX（CAS 667463-62-9、GSK-3抑制剂XVI CAS 252917-06-9和靛玉红-3'-单肟CAS 160807-49-8。

ZNRF1 的化学抑制剂通过调节与这种泛素连接酶相互作用的蛋白质磷酸化酶的活性来发挥作用。例如，SB-216763、LiCl、BIO、CHIR99021、Indirubin-3'-monoxime、TWS119、AR-A014418、Tideglusib 和 AZD1080 等 GSK-3 抑制剂可以抑制可能在 ZNRF1 功能中发挥作用的底物的磷酸化。通过阻止磷酸基团加入这些底物，抑制剂可以改变 ZNRF1 与其底物之间的相互作用。众所周知，GSK-3 以各种蛋白质为磷酸化靶标，然后与 ZNRF1 相互作用，影响 ZNRF1 用泛素标记这些蛋白质的能力。如果没有适当的磷酸化信号，ZNRF1 的通常靶标可能无法被正确识别，从而导致 ZNRF1 介导的泛素化作用下降。

另一方面，HDAC 抑制剂（如丙戊酸、Trichostatin A 和 Vorinostat）具有不同的作用机制。它们不直接抑制激酶活性，而是改变蛋白质的乙酰化状态。乙酰化的变化会影响对 ZNRF1 功能至关重要的蛋白质与蛋白质之间的相互作用。通常被 ZNRF1 泛素化的蛋白质可能会改变乙酰化模式，从而影响 ZNRF1 识别和处理这些底物的方式。通过改变这些蛋白质的乙酰化格局，HDAC 抑制剂可以破坏 ZNRF1 的正常功能，导致其靶标泛素化减少。这种对蛋白质乙酰化的调节是调节 ZNRF1 活性的一种间接方式，而不会直接影响其底物结合或泛素连接酶的活性。