ZNF727 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件,从而导致其功能激活。佛司可林就是这样一种激活剂,它以腺苷酸环化酶途径为目标,导致 cAMP 水平升高,进而激活蛋白激酶 A (PKA)。一旦被激活,PKA 就会直接使 ZNF727 磷酸化,从而启动其功能活性。同样,IBMX 也能抑制磷酸二酯酶对 cAMP 的分解,从而维持并扩大 PKA 的作用,使其继续磷酸化并激活 ZNF727。二丁烯酰-cAMP 是一种更稳定的 cAMP 类似物,可以很容易地进入细胞,直接激活 PKA,绕过上游受体和腺苷酸环化酶,导致 ZNF727 随后发生磷酸化和激活。
另一种激活途径涉及细胞内钙水平的调节。Thapsigargin 和 A-23187 都能增加细胞膜的钙离子浓度。Thapsigargin 通过抑制肌浆-内质网钙离子 ATP 酶(SERCA),阻止钙离子螯合,从而提高细胞内的钙离子浓度。A-23187 可作为钙离子拮抗剂,直接增加钙离子流入。钙离子水平的升高可激活钙依赖性激酶,使其磷酸化并激活 ZNF727。抑制磷酸酶的化学物质(如冈田酸和萼氨醇 A)可进一步支持 ZNF727 的活化。此外,蛋白激酶 C (PKC) 的激活剂,如 PMA 和白屈菜红碱,也能通过磷酸化激活 ZNF727。尽管白屈菜红碱是一种 PKC 抑制剂,但它能诱导其他激酶的代偿性激活,这些激酶可能会以 ZNF727 为靶点并使其磷酸化。此外,安诺霉素会激活应激活化蛋白激酶,这也会导致 ZNF727 发生磷酸化并进而被激活。最后,尽管 KN-93 是一种已知的 CaMKII 抑制剂,但它可能会无意中导致替代激酶的激活,从而使 ZNF727 发生磷酸化和活化。
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