ZNF364 的化学抑制剂可以通过各种分子机制来调节这种蛋白质的活性。佛司可林是一种拉班二萜类化合物,它能直接刺激腺苷酸环化酶,进而提高细胞内的 cAMP 水平。cAMP 水平的升高会激活蛋白激酶 A(PKA),使 ZNF364 磷酸化,从而影响其活性。同样,cAMP 的合成类似物二丁烯酰-cAMP 也能激活 PKA,从而使 ZNF364 成为靶标。另一方面,光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)可激活蛋白激酶 C(PKC),后者是另一种可使 ZNF364 磷酸化的激酶,从而改变其在细胞内的功能。
其他化合物,如异诺霉素,可促进钙离子的流入,从而激活能使 ZNF364 磷酸化的钙依赖性激酶。相反,吡啶硫酮锌可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶,后者通常会使蛋白质去磷酸化,从而导致 ZNF364 保持磷酸化状态。这与 okadaic 酸和萼氨醇 A 的作用类似,它们都能抑制 PP1 和 PP2A 等蛋白磷酸酶,导致包括 ZNF364 在内的蛋白质磷酸化水平上升。Cantharidin 还能抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,从而导致磷酸化蛋白(包括 ZNF364)的积累。双吲哚马来酰亚胺 I 虽然是 PKC 的特异性抑制剂,但可能会通过改变细胞激酶的平衡来间接影响 ZNF364 的活性。在另一种途径中,已知可激活应激活化蛋白激酶的安诺霉素可在细胞应激反应过程中使 ZNF364 磷酸化。最后,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)可抑制多种蛋白激酶,从而影响 ZNF364 的磷酸化状态和活性。
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