ZNF358激活剂

常见的 ZNF358 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、8-溴-cAMP CAS 76939-46-3、IBMX CAS 28822-58-4 和 (-)-Epinephrine CAS 51-43-4。

ZNF358 通过各种分子机制，主要是通过调节 cAMP-PKA 信号通路，在其功能激活过程中发挥着关键作用。福斯可林是一种强效的腺苷酸环化酶刺激剂，可直接提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 将 ZNF358 磷酸化，这是其功能激活的关键一步。同样，异丙肾上腺素（一种合成儿茶酚胺）和肾上腺素（一种天然儿茶酚胺）都会与β-肾上腺素能受体结合，引发一连串的反应，最终导致 cAMP 升高和 PKA 激活。前列腺素 E2（PGE2）通过与 G 蛋白偶联受体相互作用，霍乱毒素通过不可逆地激活 Gs alpha 亚基，都会导致 cAMP 水平持续上升，进一步促进 PKA 介导的 ZNF358 磷酸化。

8-Bromo-cAMP 和 Dibutyryl-cAMP，这两种 cAMP 类似物都能抵抗降解，从而维持 PKA 的激活。IBMX 和罗利普仑通过抑制分解 cAMP 的磷酸二酯酶，导致细胞内 cAMP 的积累，增强 PKA 的活性，进而使 ZNF358 发生磷酸化。扎普瑞那司虽然主要是一种 PDE5 抑制剂，但也会导致 cAMP 和/或 cGMP 水平升高，从而有可能增强 PKA 的活化。除了 cAMP-PKA 轴，蛋白激酶 C（PKC）的激活剂 PMA 可能会启动其他磷酸化途径，而 Anisomycin 通过激活 JNK 和其他应激活化蛋白激酶，可以营造一种有利于通过磷酸化激活 ZNF358 的细胞环境。这些化学激活剂通过对细胞内的信号通路和激酶活性产生不同的影响，最终汇聚到 ZNF358 磷酸化和激活这一共同的终点。