ZDHHC14 的化学抑制剂通过各种机制干扰其酶活性。棕榈酰辅酶 A 是 ZDHHC14 介导的棕榈酰化过程所需的天然底物。2-Bromopalmitate 等化学物质可作为竞争性抑制剂,在结构上模拟底物并与 ZDHHC14 的活性位点结合,从而阻止该酶催化棕榈酰基转移到其蛋白质底物上。同样,Triacsin C 可降低细胞内长链酰基-CoAs(包括棕榈酰-CoA)的含量,从而限制 ZDHHC14 的底物供应,导致其活性受到间接抑制。Cerulenin 通过抑制脂肪酸合成酶,可以减少脂肪酸的合成,从而间接限制棕榈酰-CoA 的储备,进而降低 ZDHHC14 的棕榈酰化能力。
其他抑制剂会干扰 ZDHHC14 工作的脂质环境。妥尼霉素(Tunicamycin)会阻碍糖蛋白的生物合成,可能会改变 ZDHHC14 发挥作用的膜的组成,从而影响其功能。伏马菌素 B1 是一种神经酰胺合成酶抑制剂,有可能改变鞘脂的组成,进而通过改变膜的脂质微域影响 ZDHHC14 的活性。姜黄素会破坏脂质筏并改变膜的流动性,从而导致 ZDHHC14 或其底物的错误定位,间接抑制其酶作用。辛伐他汀等化合物会阻碍胆固醇的生物合成,从而影响对 ZDHHC14 正常工作至关重要的膜特性。二甲双胍能激活 AMP 激活蛋白激酶(AMPK),AMPK 是脂质代谢的调节因子,因此可能会降低棕榈酰-CoA 的水平,间接抑制 ZDHHC14。最后,非诺贝特通过激活过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα),可以改变脂质结构,从而可能导致 ZDHHC14 的棕榈酰-CoA 底物供应减少,从而抑制其酶活性。这些化学物质通过影响脂质代谢或膜的组成,间接地阻碍了 ZDHHC14 的功能,说明 ZDHHC14 可通过多种生化途径受到抑制。
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