WDR68 抑制因子

常见的 WDR68 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 和 Bortezomib CAS 179324-69-7。

WDR68（DDB1 和 CUL4 相关因子 7）抑制剂的概念包括一组间接影响 WDR68 活性或相关途径的化合物。WDR68 是一种多功能蛋白质，参与颅面发育和皮肤发育，还可能是 CUL4-DDB1 E3 泛素蛋白连接酶复合物的底物受体，其直接抑制作用十分复杂，且尚未得到充分证实。因此，重点是针对相关途径和过程。鉴于 WDR68 与 GLI1 转录活性和刺猬（Hh）信号通路的关联，该通路的抑制剂（如 Cyclopamine、Vismodegib 和 Sonidegib）尤其值得关注。这些化合物可以通过调节 GLI1 的活性间接影响 WDR68 的相关功能，而 GLI1 在发育过程和细胞分化中起着至关重要的作用。GANT61 是一种直接的 GLI1 抑制剂，它通过靶向 Hh 通路的下游效应物进一步强调了这种方法。鉴于 WDR68 在泛素-蛋白酶体系统中的作用，MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] 和 Bortezomib 等蛋白酶体抑制剂与此相关。这些药物会影响蛋白质降解途径，从而影响 WDR68 参与的过程。

此外，抑制 NEDD8 激活酶的 MLN 4924 等化合物可能会影响 CUL4-DDB1 复合物的功能，从而进一步影响 WDR68 的活性。沙利度胺及其类似物来那度胺和泊马度胺以调节泛素连接酶的活性而闻名，它们为间接影响 WDR68 相关途径提供了另一条途径。这些免疫调节化合物已被证明会影响细胞信号传导的各个方面，并可能对涉及 WDR68 的通路产生影响。此外，考虑到 WDR68 在颅面发育过程中扮演着 EDN1 通路上游的角色，内皮素-1 拮抗剂（如波生坦）可能会间接影响 WDR68 相关的发育过程。最后，Spautin-1 是 USP10 的一种抑制剂，由于其对与 WDR68 相关的泛素化和降解途径具有影响，因此也被纳入研究范围。总之，靶向 WDR68 的方法涉及影响关键信号通路（如刺猬通路和泛素蛋白酶体系统）的化合物组合。