WCRF 抑制因子

常见的 WCRF 抑制剂包括但不限于双酚 A、三环锡 A CAS 58880-19-6、氯喹 CAS 54-05-7、米曲霉素 A CAS 18378-89-7 和依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0。

WCRF 的化学抑制剂可通过与染色质重塑作用有关的各种机制阻碍其功能的发挥。例如，双酚 A 可与 ATP 竞争，以与 WCRF 的 ATPase 结构域结合，而 ATPase 结构域对于 WCRF 依赖能量的重塑活动至关重要。这种对 ATP 结合的干扰可有效抑制 WCRF 改变染色质结构的能力。同样，Trichostatin A 可抑制组蛋白去乙酰化酶，导致染色质处于高乙酰化状态，从而阻碍 WCRF 与染色质相互作用，进而阻碍其重塑功能。氯喹会通过增加内质体的 pH 值来破坏细胞内的转运，影响 WCRF 染色质重塑过程所需的成分的循环，从而在功能上抑制 WCRF。Mithramycin A 可与富含 G-C 的 DNA 序列结合，阻止 WCRF 与染色质结合，而染色质对 WCRF 的 DNA 结合活性和随后的重塑作用至关重要。

此外，依托泊苷能稳定 DNA-拓扑异构酶 II 复合物，破坏 WCRF 发挥作用的 DNA 修复过程，从而间接抑制 WCRF 的作用。放线菌素 D 可插入富含 G-C 的 DNA 序列，阻止 WCRF 进入染色质，从而抑制其重塑能力。蛋白酶体抑制剂 MG-132 会导致多泛素化蛋白质（可能包括组蛋白）的积累，从而改变染色质的结构，间接抑制 WCRF 的活性。I-CBP112 和 JQ1 等小分子抑制剂以 BET 家族的溴结构域为靶标，通过与乙酰化组蛋白竞争结合来破坏 WCRF 对染色质的招募，而乙酰化组蛋白是 WCRF 介导染色质重塑的必要步骤。C646 可抑制组蛋白乙酰转移酶 p300，从而可能通过减少组蛋白乙酰化限制 WCRF 的活性，而 WCRF 的功能部分取决于乙酰化。另一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂恩替诺司他会增加组蛋白的乙酰化水平，从而改变染色质结构，抑制 WCRF 的功能。最后，替莫唑胺（Temozolomide）通过甲基化 DNA 来诱导 DNA 损伤，从而抑制 WCRF 与 DNA 的结合，并抑制其参与与 DNA 修复相关的染色质重塑。上述每种化学物质都针对染色质重塑过程或 DNA 相互作用的特定方面，而这些方面是 WCRF 在细胞内发挥功能作用所不可或缺的。