VWA3A激活剂

常见的 VWA3A 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、硫糖铝 CAS 67526-95-8 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

VWA3A 的化学激活剂可以启动一连串的细胞内事件，通过磷酸化激活蛋白质。佛司可林就是这样一种激活剂，它能直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A (PKA)，然后使 VWA3A 磷酸化。这一级联体现了典型的第二信使系统，即初始信号（福斯可林）经过放大后产生显著的生物效应（激活 VWA3A）。同样，二丁烯酰-cAMP（一种细胞渗透性 cAMP 类似物）绕过细胞受体介导的信号转导，直接激活 PKA，随后导致 VWA3A 磷酸化和活化。

改变细胞内钙水平的化学物质进一步扩大了 VWA3A 的激活机制范围。异诺霉素作为一种钙离子拮抗剂，可选择性地结合并跨细胞膜转运 Ca2+ 离子，从而增加细胞内的钙浓度。钙离子的升高会激活钙调蛋白依赖性蛋白激酶，从而使 VWA3A 磷酸化。Thapsigargin 的作用是抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶（SERCA），使细胞膜钙持续增加，从而再次导致 VWA3A 激活。另一种钙离子拮抗剂 A23187 和 L 型钙通道激活剂 BAY K8644 也会提高细胞内钙水平，从而可能通过类似的钙介导磷酸化途径激活 VWA3A。此外，蛋白激酶的直接激活剂在 VWA3A 的磷酸化过程中也发挥了重要作用。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和相关的光稳定剂酯以及 12-O-十四碳酰基光稳定剂-13-乙酸酯（TPA）可激活蛋白激酶 C（PKC），从而使 VWA3A 磷酸化。PKC 的这种激活作用是调节 VWA3A 活性的脂质依赖途径。另一方面，冈田酸和钙霉素 A 等化合物能抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A，它们是负责使蛋白质去磷酸化的酶。通过抑制这些磷酸酶，这些化学物质可以阻止 VWA3A 去磷酸化，从而保持其磷酸化的活性状态。能激活应激活化蛋白激酶的安乃近霉素也会对 VWA3A 的磷酸化状态产生影响，不过这种影响是通过应激诱导的途径产生的，可能涉及次级信号级联的激活。