Ula1 抑制因子

常见的 Ula1 抑制剂包括但不限于 Trichostatin A CAS 58880-19-6、Bortezomib CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、C646 CAS 328968-36-1 和 Cycloheximide CAS 66-81-9。

Ula1 的化学抑制剂包括多种可干扰其在翻译过程中硒半胱氨酸结合作用的化合物。组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Trichostatin A 可以改变参与翻译机制的蛋白质的乙酰化状态，从而影响 Ula1 的功能。同样，C646 可抑制 p300/CBP 的乙酰转移酶活性，可能导致与 Ula1 相互作用或调节 Ula1 的蛋白质的乙酰化水平下降，从而影响其活性。硼替佐米（Bortezomib）和环素霉素（Epoxomicin）都是蛋白酶体抑制剂，可导致通常标记为降解的蛋白质堆积，破坏细胞环境，间接影响 Ula1 的功能。MG-132 也能抑制蛋白酶体的活性，从而导致多泛素化蛋白质的积累，进一步影响 Ula1 运行的细胞环境。

此外，MLN4924 还能抑制 NEDD8 激活酶，从而影响作为 Ula1 通路一部分的蛋白质的 Neddylation，进而影响其功能。环己亚胺和安诺霉素会干扰蛋白质的生物合成，前者会抑制转位步骤，后者会抑制肽链的伸长，这两种药物都会减少需要 Ula1 参与硒半胱氨酸结合的新生蛋白质的数量。嘌呤霉素会导致肽链过早终止，从而减少达到 Ula1 活性所需阶段的蛋白质数量。阻断 N-连接糖基化的妥尼霉素会影响与 Ula1 有关的糖基化蛋白质的正常折叠和功能，从而间接抑制其活性。17-AAG 是一种 Hsp90 抑制剂，可破坏与 Ula1 通路相互作用的蛋白质的稳定性，从而破坏其功能。最后，Auranofin 通过抑制硫代氧化还原酶，可以破坏 Ula1 通路内蛋白质的氧化还原状态，从而影响 Ula1 在硒半胱氨酸掺入硒蛋白的复杂过程中的活性。