Inhibiteurs Ula1

Les inhibiteurs courants de l'Ula1 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le C646 CAS 328968-36-1 et le cycloheximide CAS 66-81-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'Ula1 comprennent une variété de composés qui peuvent interférer avec son rôle dans l'incorporation de la sélénocystéine au cours de la traduction. La trichostatine A, un inhibiteur d'histone désacétylase, peut modifier l'état d'acétylation des protéines impliquées dans la machinerie de traduction, ce qui peut affecter la fonction de l'Ula1. De même, le C646 peut inhiber l'activité acétyltransférase de p300/CBP, ce qui peut entraîner une diminution des niveaux d'acétylation des protéines qui interagissent avec Ula1 ou la régulent, affectant ainsi son activité. Le bortézomib et l'époxomicine, deux inhibiteurs du protéasome, peuvent entraîner une accumulation de protéines habituellement marquées pour la dégradation, ce qui perturbe l'environnement cellulaire et affecte indirectement la fonction de l'Ula1. Le MG-132 inhibe également l'activité du protéasome, ce qui peut entraîner une accumulation de protéines polyubiquitinées, affectant encore davantage le milieu cellulaire dans lequel Ula1 opère.

De plus, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, ce qui peut affecter la néddylation des protéines qui font partie de la voie Ula1, influençant ainsi sa fonction. La cycloheximide et l'anisomycine interfèrent avec la biosynthèse des protéines, la première inhibant l'étape de translocation et la seconde l'élongation de la chaîne peptidique, ce qui peut réduire le nombre de protéines naissantes nécessitant l'implication d'Ula1 dans l'incorporation de la sélénocystéine. La puromycine, en provoquant une terminaison prématurée de la chaîne, peut diminuer le nombre de protéines qui atteignent le stade où l'activité de l'Ula1 est nécessaire. La tunicamycine, qui bloque la glycosylation liée à l'azote, peut avoir un impact sur le bon repliement et la fonction des protéines glycosylées qui sont impliquées dans l'Ula1, inhibant indirectement son activité. Le 17-AAG, un inhibiteur de Hsp90, peut déstabiliser les protéines qui interagissent avec la voie Ula1, perturbant ainsi sa fonction. Enfin, l'Auranofin, en inhibant la thiorédoxine réductase, peut perturber l'état redox des protéines de la voie Ula1, ce qui peut affecter l'activité d'Ula1 dans le processus complexe d'incorporation de la sélénocystéine dans les sélénoprotéines.