UIP5激活剂

常见的UIP5激活剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、塔普西加林（CAS 67526-95-8）、图尼卡霉素（Tunicamycin CAS 11089-65-9、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0和Salubrinal CAS 405060-95-9。

UIP5 激活剂包括多种能影响 UIP5 蛋白活性的化合物，UIP5 蛋白是一种参与泛素-蛋白酶体系统的 E3 泛素连接酶。这些激活剂不会像底物或抑制剂与其他蛋白质相互作用那样直接与 UIP5 结合；相反，它们会通过调节 UIP5 在其中发挥关键作用的细胞途径和应激反应来影响 UIP5 的活性。激活剂通常针对间接需要增加与 UIP5 相关的泛素化活性的过程，如蛋白酶体抑制，这会导致泛素化蛋白质的积累。这种积累导致细胞需要增强泛素连接酶的活性以恢复平衡，从而上调了 UIP5 在蛋白质降解中的作用。

这些激活剂影响 UIP5 的另一种方法是诱导细胞应激，特别是在内质网（ER）中，未折叠或折叠错误的蛋白质会在内质网中积累。为了应对这种压力，未折叠蛋白反应（UPR）被激活，其中可能包括通过 ER 相关降解（ERAD）途径增加错误折叠蛋白的降解。UIP5 可能与这一过程有关，因为它的泛素连接酶活性对于靶向降解特定蛋白质至关重要。其他激活剂可能通过抑制分子伴侣（如 Hsp90）发挥作用，导致需要泛素化的错误折叠客户蛋白激增，或通过影响自噬途径，从而间接要求 UIP5 的活性增强，以补偿受到抑制的降解途径。该化学类别中的每一种激活剂都能改变蛋白质合成和降解的微妙平衡，进而调节 UIP5 在细胞内的功能动态。