UBL4A 抑制因子

常见的 UBL4A 抑制剂包括但不限于 MLN8237 CAS 1028486-01-2、格尔德霉素 CAS 30562-34-6、图尼霉素 CAS 11 089-65-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6和硼替佐米CAS 179324-69-7。

影响 UBL4A 功能的抑制剂的作用机制会扰乱维持蛋白质平衡所必需的各种细胞过程，而 UBL4A 与这些过程密切相关。抑制分子伴侣（如 HSP90）作用的化合物会导致其客户蛋白不稳定，从而使蛋白质质量控制系统超负荷承受过量的错误折叠蛋白质，从而间接影响 UBL4A 的功能活性。同样，蛋白酶体抑制剂也会导致等待降解的多泛素化蛋白质堆积，间接挑战 UBL4A 相关途径有效管理这些蛋白质的能力。干扰正常细胞分裂机制的抑制剂可降低 UBL4A 在有丝分裂中发挥作用的必要性，因为细胞周期会停止，在这种情况下对蛋白质折叠的需求也会减少。

此外，在不同阶段破坏蛋白质生物合成的化合物--无论是通过停止翻译延伸还是导致链过早终止--都能降低对 UBL4A 协助蛋白质折叠的功能需求，因为新生蛋白质的生成减少了。其他抑制剂会诱发ER压力或阻碍ER相关降解，导致ER内错误折叠的蛋白质过多，进一步加重蛋白质质量控制系统的负担，间接降低UBL4A的活性。细胞骨架成分和细胞内转运机制的破坏也会阻碍与 UBL4A 相关的蛋白质复合物的正确定位和分布，从而间接影响 UBL4A 的功能。