UBE2QL1激活剂

常见的UBE2QL1激活剂包括但不限于N-乙基马来酰亚胺（CAS 128-53-0）、泛素E1抑制剂PYR-41（CAS 418805-02-4）、MLN 4924 CAS 905579-51-3，氯喹 CAS 54-05-7和MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

泛素连接酶 E2 Q 家族（如 1）的化学激活剂利用各种机制来提高该酶的活性。硫酯酶抑制剂（如 N-乙基马来酰亚胺）可防止泛素从 E2 酶中分解，从而提高泛素连接酶 E2 Q 族 1 的活性。这种作用可增加泛素的可用性，以便随后与目标蛋白质结合。同样，泛素醛与去泛素化酶活性位点的结合也会抑制其活性。这种抑制会导致泛素化底物的增加，而泛素化底物的增加反过来又会增加对连接酶活性的需求。Pyr41 通过选择性地抑制泛素激活酶 E1，增加了游离泛素池，从而为泛素连接酶 E2 Q 家族 1 提供了更多的底物。此外，MLN4924 对 NEDD8 激活酶的抑制通过增加蛋白质降解对泛素化的依赖，间接增强了泛素结合酶 E2 Q 族 1 的活性。

蛋白酶体抑制剂也通过导致泛素化蛋白质的积累，在激活泛素结合酶 E2 Q 家族 1 型方面发挥作用。MG132 和 Lactacystin 这两种蛋白酶体抑制剂都会导致更高水平的泛素-蛋白质共轭物，从而刺激泛素连接酶 E2 Q 家族 1 的活性，以管理指定降解的蛋白质负载的增加。抑制蛋白酶体相关去泛素化酶的 IU1 和 b-AP15，会导致多泛素化蛋白质激增，从而需要激活泛素结合酶 E2 Q 家族（如 1）。另一种蛋白酶体抑制剂环氧美辛（Epoxomicin）也遵循类似的途径，它选择性地抑制蛋白酶体，导致泛素化蛋白质堆积，从而激活泛素连接酶 E2 Q 家族（如 1）。最后，HBX 41,108 和 E1 酶抑制剂PYZD-4409可分别抑制特定的去泛素化酶和 E1 泛素激活酶，从而导致泛素化蛋白质水平升高，游离泛素增加。这些情况会刺激泛素连接酶 E2 Q 家族 1 增强其连接功能。